<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Kazan medical journal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Kazan medical journal</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Казанский медицинский журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0368-4814</issn><issn publication-format="electronic">2587-9359</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">623237</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/KMJ623237</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Experimental medicine</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Экспериментальная медицина</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The effect of triterpene glycoside on survival and changes in the cytokine profile in the spleen of BALB/c mice under conditions of lethal influenza infection A/WSN/1/33(H1N1)</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние тритерпенового гликозида на выживаемость и изменение цитокинового профиля в селезёнке мышей линии BALB/c в условиях летальной гриппозной инфекции А/WSN/1/33(H1N1)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6451-7285</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">6630-3245</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sataieva</surname><given-names>Tatiana P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сатаева</surname><given-names>Татьяна Павловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Head of Depart., Depart. of Microbiology, Virology and Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии</p></bio><email>tanzcool@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7681-6773</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Maligina</surname><given-names>Veronika Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Малыгина</surname><given-names>Вероника Юрьевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Assistant, Depart. of Microbiology, Virology and Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>асс., каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии</p></bio><email>vera.maligina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5193-4311</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kriventsov</surname><given-names>Maxim A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кривенцов</surname><given-names>Максим Андреевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Head of Depart., Depart. of Pathological Anatomy Department with Dissection Course</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. патологической анатомии с секционным курсом</p></bio><email>maksimkgmu@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0001-8941-911X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Komissarova</surname><given-names>Veronika V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Комиссарова</surname><given-names>Вероника Валентиновна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Technician-Researcher, Depart. of Microbiology, Virology and Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>лаборант-исследователь, каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии</p></bio><email>vera.komissarova2002@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0003-9882-4971</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krutikov</surname><given-names>Peter E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Крутиков</surname><given-names>Петр Евгеньевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Technician-Researcher, Depart. of Microbio­logy, Virology and Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>лаборант-исследователь, каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии</p></bio><email>peterkrutikov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского</institution></aff><aff><institution xml:lang="zh"></institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2024-04-01" publication-format="electronic"><day>01</day><month>04</month><year>2024</year></pub-date><volume>105</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>251</fpage><lpage>259</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-11-12"><day>12</day><month>11</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-03-19"><day>19</day><month>03</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2027-04-01"/></permissions><self-uri xlink:href="https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/623237">https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/623237</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>BACKGROUND:</bold> Currently, the search and development of compounds, including herbal ones, with anti-influenza activity are relevant.</p> <p><bold>AIM: </bold>To study the effect of oral administration of the triterpene glycoside saponin tauroside Sx1 on survival and changes in the cytokine profile of the spleen of mice under conditions of lethal influenza infection.</p> <p><bold>MATERIAL AND METHODS: </bold>78 male BALB/c mice aged 4–6 weeks, weighing 16–18 g, were used. They were divided into groups: first — control group; the second was a group of animals infected with influenza virus A/WSN/1/33(H1N1); the third was a group of infected animals that received saponin tauroside Sx1, isolated from the Crimean ivy Hedera taurica (Hibberd) Carrière at a dose of 11.8 mg/kg per day against the background of a viral infection for 3 days. The survival and expression of interleukins-1β and -10 in the spleen of mice on the 4th and 14th days of the experiment were studied. Spleen fragments were stained with hematoxylin and eosin. Microscopic analysis was performed using a video microscopy system. Immunohistochemical study was performed according to a standard protocol. Intergroup differences were assessed using the Kruskal–Wallis test and the Mann–Whitney U test using MS Office (Excel 2010) and Statistica 10.0.</p> <p><bold>RESULTS:</bold> Administration of saponin tauroside Sx1 significantly increased the average life expectancy of animals by 4.6 days compared to the group without correction; survival rate was 30.0% (p=0.0233). Against the background of influenza infection, an increase in the number of cells secreting interleukin-1β was detected in the spleen of mice. In the mantle zone of the second group, the level of cytokine expression exceeded the control values by 3.41 times (p=0.0001), and the values of the third group — by 3.38 times (p=0.0001). By the 14th day of the experiment in the mantle zone, expression in the group with saponin administration increased, exceeding the indicators of the group without correction by 34.78% (p=0.0482). By the 4th day of the experiment, in both experimental groups, the number of cells positive for interleukin-10 increased in the mantle zone and decreased compensatoryly in the marginal zone. By the 14th day, in the group without correction, a decrease in expression by 24.86% (p=0.0487) was recorded; after the administration of saponin, the number of immunopositive cells was practically no different from the control (p=0.0443).</p> <p><bold>CONCLUSION:</bold> Therapeutic administration of saponin tauroside Sx1 stabilizes the cytokine profile of the spleen of mice and promotes their better survival in conditions of lethal influenza infection.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Актуальность.</bold> В настоящее время актуальны поиск и разработка соединений, в том числе растительных, обладающих противогриппозной активностью.</p> <p><bold>Цель.</bold> Изучить влияние перорального введения тритерпенового гликозида сапонина таурозида Sx1 на выживаемость и изменение цитокинового профиля селезёнки мышей в условиях летальной гриппозной инфекции.</p> <p><bold>Материал и методы.</bold> Использовали 78 мышей-самцов линии BALB/с в возрасте 4–6 нед, с массой тела 16–18 г, разделённых на группы: первая — контрольная группа; вторая — группа животных, заражённых вирусом гриппа А/WSN/1/33(H1N1); третья — группа заражённых животных, получавших сапонин таурозид Sx1, выделенный из крымского плюща Hedera taurica (Hibberd) Carrière, в дозе 11,8 мг/кг в день на фоне вирусной инфекции в течение 3 дней. Изучали выживаемость и экспрессию интерлейкинов-1β и -10 в селезёнке мышей на 4-е и 14-е сутки эксперимента. Фрагменты селезёнки окрашивали гематоксилином и эозином. Микроскопический анализ выполняли с помощью системы видеомикроскопии. Иммуногистохимическое исследование проводили по стандартному протоколу. Межгрупповые различия оценивали с помощью критерия Краскела–Уоллиса и U-критерия Манна–Уитни с применением программы MS Office (Excel 2010) и Statistica 10.0.</p> <p><bold>Результаты. </bold>Введение сапонина таурозида Sx1 достоверно увеличивало среднюю продолжительность жизни животных на 4,6 дня по сравнению с группой без коррекции, выживаемость составила 30,0% (р=0,0233). На фоне гриппозной инфекции в селезёнке мышей было выявлено увеличение количества клеток, секретирующих интерлейкин-1β. В мантийной зоне второй группы уровень экспрессии цитокина превысил контрольные показатели в 3,41 раза (р=0,0001), а значения третьей группы — в 3,38 раза (р=0,0001). К 14-му дню эксперимента в мантийной зоне экспрессия в группе с введением сапонина возрастала, превышая показатели группы без коррекции на 34,78% (р=0,0482). К 4-му дню эксперимента в обеих опытных группах количество клеток, позитивных по интерлейкину-10, повышалось в мантийной зоне и компенсаторно уменьшалось в маргинальной. К 14-му дню в группе без коррекции зарегистрировано снижение экспрессии на 24,86% (р=0,0487), на фоне введения сапонина количество иммунопозитивных клеток практически не отличалось от контроля (р=0,0443).</p> <p><bold>Вывод. </bold>Терапевтическое введение сапонина таурозида Sx1 стабилизирует цитокиновый профиль селезёнки мышей и способствует их лучшей выживаемости в условиях летальной гриппозной инфекции.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>saponin tauroside Sx1</kwd><kwd>influenza virus type A (H1N1)</kwd><kwd>IL-1β</kwd><kwd>IL-10</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>сапонин таурозид Sx1</kwd><kwd>вирус гриппа типа А (H1N1)</kwd><kwd>ИЛ-1β</kwd><kwd>ИЛ-10</kwd></kwd-group><funding-group><award-group><funding-source><institution-wrap><institution xml:lang="ru">грант РНФ</institution></institution-wrap><institution-wrap><institution xml:lang="en">Russian Science Foundation grant</institution></institution-wrap></funding-source><award-id>23-15-20015</award-id></award-group></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Kim YH, Hong KJ, Kim H, Nam JH. Influenza vaccines: Past, present, and future. Rev Med Virol. 2022;32(1):e2243. DOI: 10.1002/rmv.2243.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Tregoning JS, Russell RF, Kinnear E. Adjuvanted influenza vaccines. Hum Vaccines Immunother. 2018;14:550–564. DOI: 10.1080/21645515.2017.1415684.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Weekly national bulletin on influenza and ARVI for the 36th week of 2023 (04.09.23–10.09.23). https://www.influenza.spb.ru/system/epidemic_situation/laboratory_diagnostics/ (access date: 20.09.2023). (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Еженедельный национальный бюллетень по гриппу и ОРВИ за 36 неделю 2023 года (04.09.23–10.09.23). https://www.influenza.spb.ru/system/epidemic_situation/ laboratory_diagnostics/ (дата обращения: 20.09.2023).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Prasher P, Sharma M, Mehta M, Paudel K, Satija S, Chellappan DK, Dureja H, Gupta G, Tambuwala MM, Negi P, Wich PR, Hansbro NG, Hansbro PM, Dua K. Plants derived therapeutic strategies targeting chronic respiratory diseases: Chemical and immunological perspective. Chem Biol Interact. 2020;325:109–125. DOI: 10.1016/j.cbi.2020.109125.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Sambukova TV, Ovchinnikov BV, Ganapolsky VP, Yatmanov AN, Shabanov PD. Prospects for phytopreparations (botanicals) use in modern pharmacology. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2017;15(2):56–63. (In Russ.) DOI: 10.17816/ RCF15256-63.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.П., Ятманов А.Н., Шабанов П.Д. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017;15(2):56–63. DOI: 10.17816/RCF15256-63.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Colalto C. What phytotherapy needs: Evidence-based guidelines for better clinical practice. Phytother Res. 2018;32(3):413–425. DOI: 10.1002/ptr.5977.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Silveira F, Rivera-Patron M, Deshpande N, Sienra S, Checa J, Moreno M, Chabalgoity JA, Cibulski SP, Baz M. Quillaja brasiliensis nanoparticle adjuvant formulation improves the efficacy of an inactivated trivalent influenza vaccine in mice. Front Immunol. 2023;14:1163858. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1163858.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>De Costa F, Yendo AC, Fleck JD, Gosmann G, Fett-Neto AG. Immunoadjuvant and anti-inflammatory plant saponins: Characteristics and biotechnological approaches towards sustainable production. Mini Rev Med Chem. 2011;11(10):857–880. DOI: 10.2174/138955711796575470.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Wu P, Gao H, Liu JX, Liu L, Zhou H, Liu ZQ. Triterpenoid saponins with anti-inflammatory activities from Ilex pubescens roots. Phytochemistry. 2017;134:122–132. DOI: 10.1016/j.phytochem.2016.11.012.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kirsanova MA, Malygina VYu. Differences in the course of experimental candidiasis, influenza and mixed candidiasis-influenza infection in mice. Trudy Krymskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta imeni SI Georgievskogo. 2004;140(3):92–96. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Кирсанова М.А., Малыгина В.Ю. Различия в протекании экспериментальных кандидозной, гриппозной и смешанной кандидозно-гриппозной инфекции у мышей. Труды Крымского государственного медицинского университета имени С.И. Георгиевского. 2004;140(3):92–96.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Grishkovets VI, Chirva VYa, Kachala VV, Shashkov AS. Triterpene glycosides of aralievs: structures of isolated triterpene glycosides. Trudy Nikitskogo botanicheskogo sada. 2007;128:90–102. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Гришковец В.И., Чирва В.Я., Качала В.В., Шашков А.С. Тритерпеновые гликозиды аралиевых: структуры выделенных тритерпеновых гликозидов. Труды Никитского ботанического сада. 2007;128:90–102.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Sologub TV, Tsybalova LM, Tokin II, Tsvetkov VV. Gripp v praktike klinitsista, epidemiologa i virusologa. (Influenza in the practice of a clinician, epidemiologist and virologist.) M.: MIA; 2017. 272 p. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Сологуб Т.В., Цыбалова Л.М., Токин И.И., Цветков В.В. Грипп в практике клинициста, эпидемиолога и вирусолога. М.: МИА; 2017. 272 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Endeman H, Rijkers GT, Grutters JC, Biesma DH. Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2011;37(6):1431–1438. DOI: 10.1183/09031936.00074410.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Jovisic M, Mambetsariev N, Singer BD, Morales-Nebreda L. Differential roles of regulatory T cells in acute respiratory infections. J Clin Invest. 2023;133(14):e170505. DOI: 10.1172/JCI170505.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
