Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector621710.17750/KMJ2017-226ReviewsОбзорыReview ArticleRole of nitric oxide synthases polymorphism in the development of comorbidity of bronchial asthma and hypertensionРоль полиморфизма синтаз оксида азота в формировании коморбидной патологии - бронхиальной астмы и гипертонической болезниUryas’evO MУрясьевОлег Михайловичshakhanovav@gmail.comShakhanovA VШахановАнтон Валерьевичshakhanovav@gmail.comRyazan State Medical University named after I.P. PavlovРязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова15042017982VOL 98, NO2 (2017)ТОМ 98, №2 (2017)22623205052017Copyright ©; 2017, Uryas’ev O.M., Shakhanov A.V.Copyright ©; 2017, Урясьев О.М., Шаханов А.В.2017Uryas’ev O.M., Shakhanov A.V.Урясьев О.М., Шаханов А.В.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/6217

Present literature review highlights the current views on the role of genetic factors in the development of bronchial asthma and hypertension, indicates their role in the formation of comorbid pathology, draws attention to the role of nitric oxide and nitric oxide synthase genes in the pathogenesis. In recent years there has been increasing interest of researchers to the problem of comorbidity, in particular to a combination of asthma and hypertension. Genetic factors play a great role in pathogenesis of these diseases. Among genes that play role in development of asthma there are genes encoding antigen recognition factors and humoral immune response factors, genes encoding mediators of inflammation, chemokines and intercellular adhesion molecules, genes of receptors performing fixation of external ligand molecules on the target cell, genes of intracellular signaling molecules and transcription factors and a number of other genes. The pathogenesis of essential hypertension is associated with the genes of renin-angiotensin-aldosterone system and genes regulating endothelial status. The link between asthma and hypertension is nitric oxide, which is involved in many physiological processes, in particular, regulates vascular and respiratory tone. Polymorphism of nitric oxide synthases genes is able to violate its production in the organism and thus lead to the development of bronchial asthma and hypertension. Polymorphisms Glu298Asp, eNOS4a/b, and 786C/T of NOS3 gene are associated with development of hypertension. Polymorphisms of this gene had been studied in patients with bronchial asthma, and they have demonstrated their influence on the level of nitric oxide in patients. Thus, the NOS gene polymorphisms may participate in the formation of comorbidity of bronchial asthma and hypertension.

В представленном литературном обзоре освещены современные взгляды на роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы и гипертонической болезни, указана их роль в формировании коморбидной патологии, уделено внимание роли оксида азота и генов синтаз оксида азота в патогенезе. В последние годы отмечают повышение интереса исследователей к проблеме коморбидности, в частности к сочетанию бронхиальной астмы и гипертонической болезни. В патогенезе этих заболеваний большую роль играют генетические факторы. Так, в развитии бронхиальной астмы участвуют гены, кодирующие факторы антигенного распознавания и гуморального иммунного ответа, гены медиаторов воспаления, хемокинов и молекул межклеточной адгезии, гены рецепторов, осуществляющих фиксацию внешних молекул-лигандов на клетках-мишенях, гены внутриклеточных сигнальных молекул и факторов транскрипции и ряд других генов. Патогенез гипертонической болезни связывают с генами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и генами, регулирующими состояние эндотелия. Связующим звеном между бронхиальной астмой и гипертонической болезнью является оксид азота, который участвует во многих физиологических процессах, в частности регулирует тонус сосудов и дыхательных путей. Полиморфизм генов синтаз оксида азота способен нарушать его синтез в организме и тем самым приводить к развитию бронхиальной астмы и гипертонической болезни. С развитием гипертонической болезни связывают полиморфизмы Glu298Asp, eNOS4а/b и 786C/T гена NOS3. Полиморфизмы этого гена изучали и у больных бронхиальной астмой, они показали своё влияние на уровень оксида азота у пациентов. Таким образом, возможно участие полиморфизма генов NOS в формировании коморбидной патологии - бронхиальной астмы и гипертонической болезни.

bronchial asthmahypertensionnitric oxidenitric oxide synthasegenes polymorphismpathogenesisбронхиальная астмагипертоническая болезньоксид азотасинтаза оксида азотаполиморфизм геновпатогенезВерткин А.Л., Скотников А.С. Коморбидность. Леч. врач. 2013; (8): 78.Fortin M., Bravo G., Hudon C. et al. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice. Ann. Family Med. 2005; 3 (3): 223-228. DOI: 10.1370/afm.272.Урясьев О.М. Бронхиальная астма и заболевания сердечно-сосудистой системы. Земский врач. 2015; (4): 5-13.Muñoz E., Rosner F., Friedman R. et al. Financial risk, hospital cost, complications and comorbidities in medical non-complications and comorbidity-stratified diagnosis-related groups. Am. J. Med. 1988; 84 (5): 933-939. DOI: 10.1016/0002-9343(88)90074-5.Бельтюков Е.К., Наумова В.В., Василенко Л.В. и др. Эпидемиология бронхиальной астмы в Свердловской области на рубеже веков. Доктор.Ру. 2009; 2 (45): 13-29.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.). Под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество. 2012; 108 с.Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространённость, осведомлённость, приём антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. ж. 2006; (4): 45-50.Кушелевский Б.Г., Ренева Т.Г. Сочетание бронхиальной астмы и гипертонической болезни как пример конкурирующих заболеваний. Терап. арх. 1961; 36 (6): 62-67.Бобров В.А., Поливида С.Н. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой. Терап. арх. 1982; (5): 73-76.Мухарлямов Н.М., Сатбеков К.С., Сучков В.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких. Кардиология. 1974; 14 (12): 55-61.Ольбинская Л.И., Белов А.А., Опаленков Ф.В. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях лёгких и при сочетании с артериальной гипертензией. Рос. кардиол. ж. 2000; (2): 20-25.Палеев Н.Р., Распопина Н.А., Шуганов Е.Г. Существует ли пульмогенная артериальная гипертония? Кардиология. 2002; (9): 78-81.Фрейдин М.Б. Генетические основы подверженности к бронхиальной астме. Молекулярно-биол. технол. в мед. практике. 2001; (4): 130-141.Балаболкин И.И., Смирнов И.Е., Ляпунов А.А. и др. Клиническое значение мониторинга оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой. Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2006; (2): 56-61.Hasanzad M., Imeni M., Mohammadhasani M.R. et al. Genetic polymorphism of endothelial nitric oxide synthase in coronary artery disease. Intern. Heart Vasc. Dis. J. 2014; 2 (2): 32-36.Смирнова А.Ю., Гноевых В.В., Портнова Ю.А. Генетические аспекты мультифакторных бронхообструктивных заболеваний. Ульяновский мед.-биол. ж. 2014; (1): 8-18.Meyers D., Wiesch D., Bleecker E. Genetic of asthma and bronchial hyperresponsiveness. In: The genetic basis of common diseases. 2nd ed. New York: Ofxord University Press. 2002; 198-209.Liang S.Q., Chen X.L., Deng J.M. et al. Beta-2 Adrenergic Receptor (ADRB2) Gene Polymorphisms and the risk of asthma: a meta-analysis of case-control studies. PLoS ONE. 2014; 9 (8): e104488. DOI: 10.1371/journal.pone.0104488.Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии. Земский врач. 2014; 3-4 (24): 21-24.Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме. Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2000; (4): 48-51.Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова Л.М., Серебров В.Ю. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме. Бюлл. сибир. мед. 2002; (1): 70-74.Лямина С.В., Ребров А.П., Лямина Н.П., Сенчихин В.Н. Диагностически значимые маркёры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией. Регионарн. кровообращение и микроциркуляция. 2007; 6 (3): 59-65.Barnes P.J. NO or no NO in asthma? Thorax. 1996; 51: 218-220. DOI: 10.1136/thx.51.2.218.Сомова Л.М., Плехова Н.Г. Оксид азота как медиатор воспаления. Вестн. ДВО РАМН. 2006; (2): 77-80.Misono M., Maeda S., Iemitsu M. Combination of polymorphisms in the beta2-adrenergic receptor and nitric oxide synthase 3 genes increases the risk for hypertension. J. Hypertens. 2009; 27 (7): 1377-1383. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832b7ead.Zhu H., Wang X., Dong Y. et al. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth. Pharmacogenetics and Genomics. 2005; 15 (9): 669-675. DOI: 10.1097/01.fpc.0000172244.65417.7a.Терещенко С.Н., Затейщиков Д.А., Жиров И.В. и др. Полиморфизм генов ангиотензин-превращающего фермента, ангиотензина-II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии. Кардиология. 2009; (4): 58-62.Khaki-Khatibi F., Yaghoubi A., Ghojazadeh M., Nobar M. Association between T-786C polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene and level of the vessel dilation factor in patients with coronary artery disease. Mol. Biol. Res. Commun. 2012; 1: 1-7.Niu W., Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: Three well-characterized polymorphisms with hypertension. PLoS ONE. 2011; 6 (9): e24266. DOI: 10.1371/journal.pone.0024266.Пархоменко А.Н., Кожухов С.Н., Лутай Я.М. и др. Полиморфизм T-786C промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда. Украинский мед. ж. 2008; 4 (66): 20-23.Bouzigon E., Monier F., Boussaha M. et al. Associations between Nitric Oxide Synthase Genes and Exhaled NO-Related Phenotypes according to Asthma Status. PLoS ONE. 2012; 7 (5): e36672. DOI: 10.1371/journal.pone.0036672.Огородова Л.М., Петрова И.В., Рукин К.Ю. Роль полиморфизма гена индуцибельной NO-синтазы в формировании бронхиальной астмы. Бюлл. СО РАМН. 2011; 31 (4): 60-63.Aminuddin F., Hackett T.L., Stefanowicz D. et al. Nitric oxide synthase polymorphisms, gene expression and lung function in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm. Med. 2013; 13: 64. DOI: 10.1186/1471-2466-13-64.Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. Роль VNTR полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота в развитии респираторно-кардиальной коморбидности. Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2014; (3): 10-14.Воронина Л.П., Севостьянова И.В., Заклякова Л.В. и др. Прогнозирование ремоделирования миокарда при бронхиальной астме. Астраханский мед. ж. 2014; 9 (4): 12-20.Пахомя Н.С., Урясьев О.М. Полиморфизм некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний у больных бронхиальной астмой с сопутствующей гипертонической болезнью. Земский врач. 2015; (4): 24-29.