Aim. To study the possibility of the use of known medications used in cardiology - calcium channel blockers - derivatives of phenylalkilamine (verapamil), benzodiazepine (diltiazem), dihydropyridine (nifedipine) - for prevention of peritoneal adhesion formation.
Methods. The study of the effect of different concentrations of medications on nuclear translocation of NF-κB, proliferative and collagen-synthetic activity of fibroblasts was conducted in the primary culture of rats peritoneal fibroblasts with hemoperitoneum. Aseptic injury of peritoneum was caused by modeling of autohemoperitoneum according to original method.
Results. It was found that verapamil and diltiazem normalized nuclear translocation of NF-κB, processes of fibroblasts proliferation and their collagen synthesis by optimizing fibroblast functional activity during adhesion formation induction. Verapamil and diltiazem affected fibroblasts similarly but with different intensity. Verapamil in concentrations 0.05 and 0.1 mg/ml and diltiazem in concentration 0.1 mg/ml suppressed the excessive fibroblast activity by inhibiting their proliferative and collagen-synthetic activity, nuclear translocation of NF-κB. Verapamil demonstrated the most prominent pharmacological effect. Nifedepine did not reveal such effect. At the molecular level inhibiting effect of calcium channel blockers verapamil and diltiazem on the activation of apoptosis blocking nuclear transcription factor NF-κB was demonstrated.
Conclusion. Verapamil and diltiazem can be recommended for further detailed experimental and clinical studies focused on widening of biological activity spectrum of known medications and area of their clinical use.
Цель. Изучить возможность применения известных используемых в кардиологии лекарственных средств, блокаторов медленных кальциевых каналов - производных фенилалкиламина (верапамила), бензотиазепина (дилтиазема), дигидропиридина (нифедипина) для профилактики перитонеального образования спаек.
Методы. Изучение действия различных концентраций препаратов на ядерную транслокацию NF-κB, пролиферативную и коллагенсинтетическую активность фибробластов проведено в первичной культуре перитонеальных фибробластов крыс с гемоперитонеумом. Асептическое повреждение брюшины вызывали моделированием аутогемоперитонеума по оригинальной методике.
Результаты. Установлено, что верапамил и дилтиазем оказывали нормализирующее влияние на ядерную транслокацию NF-κB, процессы пролиферации фибробластов, синтез ими коллагена путём оптимизации функциональной активности фибробластов при индукции спаечного процесса. Верапамил и дилтиазем оказывали одинаковое по направленности, но разное по выраженности действие на фибробласты. Верапамил в концентрациях 0,05 и 0,1 мг/мл и дилтиазем в концентрации 0,1 мг/мл подавляли чрезмерную активность фибробластов, ингибируя их пролиферативную, колагенсинтетическую активность, ядерную транслокацию NF-κB. Наибольшим фармакологическим эффектом обладал верапамил. У нифедипина данный эффект выявлен не был. На молекулярном уровне показано ингибирующее влияние блокаторов медленных кальциевых каналов верапамила и дилтиазема на активацию блокирующего апоптоз ядерного фактора транскрипции NF-κB.
Вывод. Верапамил и дилтиазем могут быть рекомендованы к дальнейшим углублённым исследованиям в эксперименте и клинике, направленным на расширение спектра биологической активности известных лекарственных препаратов и области их клинического применения.