Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector6099310.17816/KMJ2021-362Clinical experiencesОбмен клиническим опытомResearch ArticleA new look at the correction of COVID-19-mediated pulmonary gas exchange disordersНовый взгляд на коррекцию COVID-19-опосредованных нарушений лёгочного газообменаSimutisI SСимутисИонас Стасио
Russian Federation
simutis@mail.ruBoyarinovG AБояриновГеннадий Андреевич
Russian Federation
simutis@mail.ruYurievM YuЮрьевМихаил Юрьевич
Russian Federation
simutis@mail.ruPetrovskyD SПетровскийДмитрий Семёнович
Russian Federation
simutis@mail.ruKovalenkoA IКоваленкоАлексей Леонидович
Russian Federation
simutis@mail.ruSapozhnikovK VСапожниковКирилл Викторович
Russian Federation
simutis@mail.ruPrivolzhsky Research Medical UniversityПриволжский исследовательский медицинский университетMunicipal Clinical Hospital No. 30Городская клиническая больница №30Institute of Toxicology of Federal Medical Biological AgencyИнститут токсикологии Федерального медико-биологического агентстваThe North-West Institute of management branch of The Russian Presidential Academy of National Economy and Public AdministrationСеверо-Западный институт управления — филиал Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ1006202110233623721502202102042021Copyright ©; 2021, Simutis I.S., Boyarinov G.A., Yuriev M.Y., Petrovsky D.S., Kovalenko A.I., Sapozhnikov K.V.Copyright ©; 2021, Симутис И.С., Бояринов Г.А., Юрьев М.Ю., Петровский Д.С., Коваленко А.Л., Сапожников К.В.2021Simutis I.S., Boyarinov G.A., Yuriev M.Y., Petrovsky D.S., Kovalenko A.I., Sapozhnikov K.V.Симутис И.С., Бояринов Г.А., Юрьев М.Ю., Петровский Д.С., Коваленко А.Л., Сапожников К.В.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/60993

Aim. To assess the effect of meglumine sodium succinate on the effectiveness of basic therapy in correcting gas exchange abnormalities in patients with severe COVID-19 infection complicated by bilateral community-acquired pneumonia.

Methods. The analysis of the effectiveness of therapy of 12 patients with a diagnosis of “New coronavirus infection COVID-19 (confirmed), severe form U07.1. Complication: bilateral multifocal pneumonia” was carried out. The patients were divided into two groups: 7 received, as part of standard therapy, a solution of meglumine sodium succinate in a daily dose of 5 ml/kg during stay in the intensive care unit; 5 patients received a similar volume of Ringer's solution and formed the control group. In the arterial and venous blood of all patients, the indicators of acid-base state and water-electrolyte balance, glycemia and lactatemia were measured at several stages: (1) at admission to the intensive care unit, (2) 2–4 hours after the start of intensive therapy, (3) after 8–12 hours, (4) after 24 hours. On the 28th day of observation, mortality, the duration of treatment in the intensive care unit and the incidence of thrombotic complications in the groups were assessed. The Friedman nonparametric hypothesis test was used to assess intragroup dynamics, and the nonparametric Mann–hitney U test for intergroup comparisons.

Results. In the group of patients who received meglumine sodium succinate, there was a significant decrease in the incidence of thromboembolic events during 28 days of treatment: myocardial ischemia event rate ratio from 0.89 [95% confidence interval (CI) 0.19–1.16] in the control group to 0.55 (95% CI 0.06–0.81) in the study group at p=0.043; pulmonary embolism event from 0.50 (95% CI 0–1.0) in the control group to 0.28 (95% CI 0–1.0) in the study group at p=0.041. There was also a decrease in the duration of intensive care unit length of stay to 6.1±1.1 days in the study group versus 8.9±1.3 days in the control group.

Conclusion. Compared with standard infusion therapy, the use of meglumine sodium succinate leads to a faster normalization of ventilation-perfusion ratios in patients with severe coronavirus infection.

Цель. Оценить влияние меглюмина натрия сукцината на эффективность базовой терапии в коррекции нарушений газообмена у пациентов с тяжёлой формой коронавирусной инфекции COVID-19, осложнённой двусторонней внебольничной пневмонией.

Методы. Проведён анализ эффективности терапии 12 пациентов с диагнозом «Новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтверждённая), тяжёлая форма U07.1. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония». Пациенты были поделены на две группы: 7 получили в составе стандартной терапии раствор меглюмина натрия сукцината в суточной дозе 5 мл/кг в течение всего срока нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии; 5 пациентов получили аналогичный объём раствора Рингера и составили группу контроля. В артериальной и венозной крови всех пациентов измеряли показатели кислотно-­основного состояния и водно-электролитного баланса, гликемии и лактатемии на нескольких этапах: (1) при поступлении в отделение реанимации, (2) через 2–4 ч от начала интенсивной терапии, (3) через 8–12 ч, (4) ­через 24 ч. На 28-й день наблюдения оценивали летальность, длительность лечения в отделении реанимации и частоту тромботических осложнений в группах. Для оценки внутригрупповой динамики использован непараметрический дисперсионный анализ с критерием Фридмана, для межгрупповых сравнений — непараметрический U-критерий Манна–Уитни.

Результаты. В группе пациентов, получивших меглюмина натрия сукцинат, отмечено достоверное снижение частоты тромбоэмболических событий в течение 28 сут лечения: эпизодов ишемии миокарда с 0,89 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,19–1,16] в контрольной группе до 0,55 (95% ДИ 0,06–0,81) в исследуемой при р=0,043; тромбоэмболии лёгочной артерии с 0,50 (95% ДИ 0–1,0) в контрольной группе до 0,28 (95% ДИ 0–1,0) в исследуемой при р=0,041. Также зарегистрировано сокращение сроков лечения в отделении реанимации до 6,1±1,1 сут в исследуемой группе — против 8,9±1,3 сут в контрольной.

Вывод. Применение меглюмина натрия сукцината по сравнению со стандартной инфузионной терапией приводит к более быстрой нормализации вентиляционно-перфузионных соотношений у пациентов с тяжёлой формой коронавирусной инфекции.

coronavirus infectionCOVID-19endotheliummeglumine sodium succinateкоронавирусная инфекцияCOVID-19эндотелиймеглюмина натрия сукцинатChen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet . 2020; 395 (10 223): 507–513. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.Lukassen S., Chua R.L., Trefzer T., Kahn N.C., Schneider M.A., Muley T., Winter H., Meister M., Veith C., Boots A.W., Hennig B.P., Kreuter M., Conrad C., Eils R. SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 are primarily expressed in bronchial transient secretory cells. EMBO J. 2020; 39 (10): e105114. DOI: 10.15252/embj.20105114.Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L., Tai Y., Bai C., Gao T., Song J., Xia P., Dong J., Zhao J., Wang F.S. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.Yao X.H., He Z.C., Li T.Y., Zhang H.R., Wang Y., Mou H., Guo Q., Yu S.C., Ding Y., Liu X., Ping Y.F., Bian X.W. Pathological evidence for residual SARS-CoV-2 in pulmonary tissues of a ready-for-discharge patient. Cell Res. 2020; 30 (6): 541–543. DOI: 10.1038/s41422-020-0318-5.Shao C., Liu H., Meng L., Sun L., Wang Y., Yue Z., Kong H., Li H., Weng H., Lv F., Jin R. Evolution of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RNA test results in a patient with fatal coronavirus disease 2019: a case report. Hum. Pathol. 2020; 101: 82–88. DOI: 10.1016/j.humpath.2020.04.015.Bezuidenhout M.C., Wiese O.J., Moodley D., Maasdorp E., Davids M.R., Koegenlenberg C.F., Lalla U., Khine-­Wamono A.A., Zemlin A.E., Allwood B.W. Correlating arterial blood gas, acid-base and blood pressure abnormalities with outcomes in COVID-19 intensive care ­patients. Ann. Clin. Biochem. 2021; 58 (2): 95–101. DOI: 10.1177/0004563220972539.Zhang L., Li J., Zhou M., Chen Z. Summary of 20 tracheal intubation by anesthesiologists for patients with severe COVID-19 pneumonia: retrospective case series. J. Anesth. 2020; 34 (4): 599–606. DOI: 10.1007/s00540-020-02778-8.Ouyang S.M., Zhu H.Q., Xie Y.N., Zou Z.S., Zuo H.M., Rao Y.W., Liu X.Y., Zhong B., Chen X. Temporal changes in laboratory markers of survivors and non-survivors of adult inpatients with COVID-19. BMC Infect. Dis. 2020; 20: 952. DOI: 10.1186/s12879-020-05678-0.Fufaev E.E., Bel'skih A.N., Tulupov A.N. Correction of free radical oxidation in destruction of lung with reamberin. Vestnik intensivnoj terapii. 2007; (1): 86–90. (In Russ.)Фуфаев Е.Е., Бельских А.Н., Тулупов А.Н. Коррекция реамберином свободнорадикального окисления при деструкциях лёгких. Вестн. интенсивн. терап. 2007; (1): 86–90.Yakovlev A.Y., Zaitsev R.M., Zubeev P.S., Mokrov K.V., Balandina A.V., Gushchina N.N., Kucherenko V.E. Metabolitic therapy and pulmonary disfunction in patients with obstetric sepsis. Anti­biotiki i khimioterapiya. 2011; 56 (3–4): 41–45. (In Russ.)Яковлев А.Ю., Зайцев Р.М., Зубеев П.С., Мокров К.В., Баландина А.В., Гущина Н.Н., Кучеренко В.Е. Влияние метаболической терапии на лёгочную дисфункцию у больных акушерским сепсисом. Антибиотики и химиотерапия. 2011; 56 (3–4): 41–45.Bato­tsyrenov B.V., Livanov G.A., Andrianov A.Yu., Vasil­yev S.A., Kuznetsov O.A. The clinical course and correction of metabolic disturbances in patients with severe methadone poisoning. General reanimatology. 2013; (2): 18–22. (In Russ.) DOI: 10.15360/1813-9779-2013-2-18.Батоцыренов Б.В., Ливанов Г.А., Андрианов А.Ю., Васильев С.А., Кузнецов О.А. Особенности клинического течения и коррекция метаболических расстройств у больных с тяжёлыми отравлениями метадоном. Общая реаниматол. 2013; (2): 18–22. DOI: 10.15360/1813-9779-2013-2-18.Shilov V.V., Batocyrenov B.V., Vasil'ev S.A., Shikalova I.A., Loladze A.T. Features of clinical course and the experience using of reamberin in complex intensive therapy in patients with acute severe azaleptin poisoning. Medicinskie novosti Gruzii. 2012; 3: 43–49. (In Russ.)Шилов В.В., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Шикалова И.А., Лоладзе А.Т. Особенности клинического течения и опыт использования реамберина в комплексе интенсивной терапии у больных с острыми тяжёлыми отравлениями азалептином. Мед. новости Грузии. 2012; 3: 43–49.Vlasov A.P., Grigorieva T.I., Potjanova I.V., Anaskin S.G., Hairova O.A., Kulchenko N.G. Influence of reamberin on the photohemotherapy of endogenous into­xication caused by acute experimental pancreatitis. Eksperi­mental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2012; 75 (7): 27–31. (In Russ.)Власов А.П., Григорьева Т.И., Потянова И.В., Анаскин С.Г., Хаирова О.А., Кульченко Н.Г. Влияние реамберина на эффект фотогемотерапии при эндогенной интоксикации, обусловленной острым панкреатитом, в эксперименте. Эксперим. и клин. фармакол. 2012; 75 (7): 27–31.Boyarinov G.A., Yakovleva E.I., Zaitsev R.R., Bugrova M.L., Boyarinova L.V., Solov'eva O.D., Deryugina A.V., Shumilova A.V., Filippenko E.S. Pharmacological correction of microcirculation in rats suffering from traumatic brain injury. Cell and tissue biology. 2017; 11 (1): 65–72. (In Russ.) DOI: 10.1134/S1990519X17010023.Бояринов Г.А., Дерюгина А.В., Яковлева Е.И., Зайцев Р.Р., Шумилова А.В., Бугрова М.Л., Бояринова Л.В., Филиппенко Е.С., Соловьёва О.Д. Фармакологическая коррекция микроциркуляции у крыс, перенёсших черепно-мозговую травму. Цитология. 2016; 58 (8): 610–617. DOI: 10.1134/S1990519X17010023.Voronkov A.V., Pozdnyakov D.I., Mamleev A.V. Comparative assessment of ­atacl, mexidol and thioctic acid on endothelial function and antithrombotic some indicators of the peripheral blood of experimental animals on the background of focal cerebral ischemia. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2016; (2): 152. (In Russ.)Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мамлеев А.В. Сравнительная оценка влияния atacl, мексидола и тиоктовой кислоты на антитромботическую функцию эндотелия и некоторые показатели состава периферической крови экспериментальных животных на фоне фокальной ишемии головного мозга. Соврем. пробл. науки и образования. 2016; (2): 152.Konovalova E.L., Chernomortseva E.S., Pokrovskiy M.V., Pokrovskaya T.G., Dudina E.N., Lopatin D.V., Denisuk T.A., Kotel'nikova L.V., Lesovaya Z.S. Correction of endothelial dysfunction by combination of L-norvaline and mexidol. Aktual'nye problemy meditsiny. 2012; 17-1 (4): 175–181. (In Russ.)Коновалова Е.Л., Черноморцева Е.С., Покровский М.В., Покровская Т.Г., Дудина Э.Н., Лопатин Д.В., Денисюк Т.А., Котельникова Л.В., Лесовая Ж.С. Коррекция эндотелиальной дисфункции комбинацией L-норвалина и мексидола. Актуал. пробл. мед. 2012; 17-1 (4): 175–181.