Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector47208710.17816/KMJ472087Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleEffect of interval hypoxic therapy in the hypoxia-hyperoxia mode on the hemostatic system of patients who have suffered a new coronavirus infection COVID-19Влияние интервальной гипокситерапии в режиме гипоксия-гипероксия на систему гемостаза пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию COVID-19https://orcid.org/0000-0002-9351-315XMisirovaIndira A.МисироваИндира Алиевна
Russian Federation

Аssistant, Depart. of Normal and Pathological Physiology

асс., каф. нормальной и патологической физиологии человека

misirovaindira@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-5748-1157TsuntaevOmari-Butta A.ЦунтаевОмари-Бутта Алилович
Russian Federation

student

студент

Mikrobiologiaa@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-3176-9099MerzhoevaMadina V.МержоеваМадина Висингиреевна
Russian Federation

student

студент

madina.merzhoeva.94@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2403-4714MerzhoevaMakka V.МержоеваМакка Висингиреевна
Russian Federation

student

студент

merzhoyeva.makka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1180-228X234717774009102-2336BorukaevaIrina Kh.БорукаеваИрина Хасанбиевна
Russian Federation

M.D., D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Head of Depart., Depart. of Normal and Pathological Phy­siology

докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. нормальной и патологической физиологии человека медицинского факультета

irborukaeva@yandex.ruKabardino-Balkarian State University named after Kh.M. BerbekovКабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова2809202310456836910206202308092023Copyright ©; 2023, Eco-VectorCopyright ©; 2023, Эко-Вектор2023Eco-VectorЭко-Векторhttps://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/472087

Background. The positive effect of interval hypoxic therapy in the treatment of many diseases has become the basis for its use in rehabilitation after a new coronavirus infection to normalize disorders of the hemostatic system.

Aim. To identify the peculiarities of the interval hypoxic therapy effect on the hemostatic system of patients who have suffered a new coronavirus infection.

Material and methods. The work was carried out from April 2020 to May 2022. 220 men aged 45–59 years (average age 48.8±2.4 years) were examined. The main group included 90 people who had a moderate coronavirus infection a month ago; the control group (n=70) was represented by relatively healthy people; the comparison group (n=60) suffered coronavirus infection and underwent standard rehabilitation without hypoxic therapy. The content of platelets, D-dimer, international normalized ratio, prothrombin time, activated partial thromboplastin time, antithrombin III activity, interleukin-6 level, and C-reactive protein content in the blood serum was determined. To assess statistically significant differences, a parametric method applying paired and unpaired Student's t-test was used. Differences were considered statistically significant at p <0.05.

Results. In patients of the main group, a violation of the hemostatic system, indicating increased thrombogenicity of the blood against the background of persistent inflammatory activity, was revealed. After interval hypoxic therapy, the platelet count increased to 215.53±23.57×109/l (p=0.035), activated partial thromboplastin time to 26.74±1.84 s (p=0.035), international normalized ratio to 0.89±0.06 (p=0.005), antithrombin III activity in the blood up to 81.81±4.33% (p=0.007); the level of fibrinogen decreased to 3.86±1.09 g/l (p=0.035) and the content of D-dimer in the blood to 255.58±17.36 ng/ml (p=0.035). There was a decrease in the level of interleukin-6 to 6.03±0.65 pg/ml (p=0.035) and C-reactive blood protein to 1.03±0.15 mg/l (p=0.035).

Conclusion. Interval hypoxic therapy had a normalizing effect on the hemostatic system of patients who suffered a new coronavirus infection, as a result of suppressing the inflammatory process in the body.

Актуальность. Положительный эффект интервальной гипокситерапии в лечении многих заболеваний стал основанием для её использования в реабилитации после новой коронавирусной инфекции для нормализации нарушений системы гемостаза.

Цель. Выявить особенности воздействия интервальной гипокситерапии на систему гемостаза пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию.

Материал и методы исследования. Работа проведена в период с апреля 2020 г. по май 2022 г. Обследованы 220 мужчин 45–59 лет (средний возраст 48,8±2,4 года). В основную группу входили 90 человек, перенёсших коронавирусную инфекцию средней степени тяжести месяц назад; контрольная группа (n=70) была представлена относительно здоровыми людьми; группа сравнения (n=60) перенесла коронавирусную инфекцию и прошла стандартную реабилитацию без гипокситерапии. В сыворотке крови определяли содержание тромбоцитов, D-димера, международное нормализованное отношение, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, активность антитромбина III, уровень интерлейкина-6, содержание С-реактивного белка в крови. Для оценки статистически значимых различий применяли параметрический метод с использованием парного и непарного t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при р <0,05.

Результаты. У пациентов основной группы выявлено нарушение системы гемостаза, свидетельствующее о повышенной тромбогенности крови на фоне сохранения воспалительной активности. После интервальной гипокситерапии возросли содержание тромбоцитов до 215,53±23,57×109/л (p=0,035), активированное частичное тромбопластиновое время до 26,74±1,84 с (р=0,035), международное нормализованное отношение до 0,89±0,06 (р=0,005), активность антитромбина III в крови до 81,81±4,33% (р=0,007); снизились уровень фибриногена до 3,86±1,09 г/л (р=0,035) и содержание D-димера в крови до 255,58±17,36 нг/мл (р=0,035). Отмечено снижение уровня интерлейкина-6 до 6,03±0,65 пг/мл (р=0,035) и С-реактивного белка крови до 1,03±0,15 мг/л (p=0,035).

Вывод. Интервальная гипокситерапия оказала нормализующее влияние на систему гемостаза пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию, в результате подавления воспалительного процесса в организме.

coronavirus infectionnormobaric interval hypoxic therapyhemostatic systeminterleukin-6коронавирусная инфекциянормобарическая интервальная гипокситерапиясистема гемостазаинтерлейкин-6Abdurakhimov AKh, Khegay LN, Yusupova ShK. COVID-19 and its complications. Re-health journal. 2021;(4):61–65. (In Russ.)Абдурахимов А.Х., Хегай Л.Н., Юсупова Ш.К. COVID-19 и его осложнения. Re-health journal. 2021;(4):61–65.Karelina SI, Kashpur YaO, Kosareva EA. Analysis of statistical data for the epidemic period from 2020 to 2023 of the new coronavirus infection on the territory of the Russian Federation and its subjects according to the data of the media. Universum: meditsina i farmakologiya. 2023;(4–5):42–46. (In Russ.)Карелина С.И., Кашпур Я.О., Косарева Е.А. Анализ статистических данных за период эпидемии с 2020 г. по 2023 г. новой коронавирусной инфекции на территории РФ и её субъектов по данным средств массовой информации. Universum: медицина и фармакология. 2023;(4–5):42–46. EDN: UEPXJG.Yokota Sh, Kuroyva E, Nishioka K. Novel coronavirus disease (COVID-19) and “cytokine storms”. For more effective treatments from the viewpoints of an inflammatory pathophysiology perspective. Infectious diseases: News, Opinions, Training. 2020;9(4):13–25. (In Russ.) DOI: 10.33029/2305-3496-2020-9-4-13-25.Йокота Ш., Куройва Е., Нишиока К. Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и "цитокиновый шторм". Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалительного процесса. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020;9(4):13–25. DOI: 10.33029/2305-3496-2020-9-4-13-25.Khaytovich AB, Yermachkova PA. Pathogenesis of COVID-19. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2020;23(4):113–132. (In Russ.) DOI: 10.37279/2070-8092-2020-23-4-113-132.Хайтович А.Б., Ермачкова П.А. Патогенез COVID-19. Таврический медико-биологический вестник. 2020;23(4):113–132. DOI: 10.37279/2070-8092-2020-23-4-113-132.Borukaeva IKh, Abazova ZKh, Ragimbekova MR, Temirzhanova FKh. Effect of interval hypoxytherapy and entеral oxygenotherapy on immunological reactivity in patients with bronchal asthma. Russian Journal of Immunology. 2019;13(2-1):174–176. (In Russ.) DOI: 10.31857/S102872210006443-2.Борукаева И.Х., Абазова З.Х., Рагимбекова М.Р., Темиржанова Ф.Х. Влияние интервальной гипокситерапии и энтеральной оксигенотерапии на иммунологическую реактивность у больных бронхиальной астмой. Российский иммунологический журнал. 2019;13(2-1):174–176. DOI: 10.31857/S102872210006443-2.Abazova ZKh, Borukaeva IKh, Kumykov VK, Shibzukhova LA. Efficiency of hypoxic therapy at subclinical thyroid dysfunction with autoimmune genesis. Russian Journal of Immunology. 2019;22(2-1):124–126. (In Russ.) DOI: 10.31857/S102872210006423-0.Абазова З.Х., Борукаева И.Х., Кумыков В.К., Шибзухова Л.А. Эффективность гипокситерапии при субклинической тиреоидной дисфункции аутоиммунного генеза. Российский иммунологический журнал. 2019;22(2-1):124–126. DOI: 10.31857/S102872210006423-0.Ignatenko GA, Majlyan EA, Dubovaya AV, Kaluga AA, Goncharov AN, Subbotina EA. Substantiation of interval hypoxic therapy for autoimmune thyroiditis treatment in women. Prakticheskaya meditsina. 2023;21(2):31–37. (In Russ.) DOI: 10.32000/2072-1757-2023-2-68-72.Игнатенко Г.А., Майлян Э.А., Дубовая А.В., Калуга А.А., Гончаров А.Н., Субботина Е.А. Обоснование применения интервальной гипокситерапии в лечении женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Практическая медицина. 2023;21(2):31–37. DOI: 10.32000/2072-1757-2023-2-68-72.Cummins EP, Keogh CE, Crean D, Taylor CT. The role of HIF in immunity and inflammation. Mol Aspects Med. 2016;47(48):24–34. DOI: 10.1016/j.mam.2015.12.004.Harris AJ, Thompson AR, Whyte MK, Walmsley SR. HIF-mediated innate immune responses: Cell signaling and therapeutic implications. Hypoxia (Auckl). 2014;2:47–58. DOI: 10.2147/HP.S50269.Titova ON, Kuzubova NA, Lebedeva ES. The role of the hypoxia signaling pathway in cellular adaptation to hypoxia. RMJ. Medical review. 2020;4(4):207–213. (In Russ.) DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213.Титова О.Н., Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(4):207–213. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213.Moskalenko SV, Shakhmatov II, Kovalev IV, Shakhmatova KI, Vdovin VM. Reaction of the hemostatic system in response to hypercapnic hypoxia of maximum intensity depending on different types of preconditioning. Kazan Medical Journal. 2019;100(4):642–649. (In Russ.) DOI: 10.17816/KMJ2019-642.Москаленко С.В., Шахматов И.И., Ковалев И.В., Шахматова К.И., Вдовин В.М. Реакция системы гемостаза в ответ на гиперкапническую гипоксию максимальной интенсивности в зависимости от различных видов прекондиционирования. Казанский медицинский журнал. 2019;100(4):642–649. DOI: 10.17816/KMJ2019-642.Volovets SA, Tsyganova TN, Badalov NG. The effectiveness of hypo-hyperoxic training in the medical rehabilitation of patients who have undergone COVID-19. Russian journal of physiotherapy, balneology and rehabilitation. 2022;21(1):35–45 (In Russ.) DOI: 10.17816/rjpbr109501.Воловец С.А., Цыганова Т.Н., Бадалов Н.Г. Эффективность гипо-гипероксических тренировок в медицинской реабилитации пациентов, перенёсших COVID-19. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2022;21(1):35–45. DOI: 10.17816/rjpbr109501.Normobaricheskaya gipoksiterapiya. Metodicheskiye rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii. (Normobaric hypoxic therapy. Methodological recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation.) M.: PAIMS; 2001. 16 р. (In Russ.)Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. М.: ПАИМС; 2001. 16 с.Tsyganova TN, Bobrovnitskiy IP. Apparat dlya gipo-, giperoksiterapii. (Apparatus for hypo-, hyperoxytherapy.) Patent for invention of the RF №2301686. Bull. No. 1 issued at 27.06.2007. (In Russ.)Цыганова Т.Н., Бобровницкий И.П. Аппарат для гипо-, гиперокситерапии. Патент на изобретение РФ №2301686. Бюлл. №1 от 27.06.2007.Becker RC. COVID-19 update: COVID-19-associated coagulopathy. J Thromb Thrombolysis. 2020;50(1):54–67. DOI: 10.1007/s11239-020-02134-3.Lodigiani C, Iapichino G, Carenzo L, Cecconi M, Ferrazzi P, Sebastian T, Kucher N, Studt JD, Sacco C, Bertuzzi A, Sandri MT, Barco S; Humanitas COVID-19 Task Force. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy. Thromb Res. 2020;191:9–14. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.04.024.