Aim. To assess the relationship between isolated and combined expression of pSTAT3, pACT1 in tumor cells with the survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).
Methods. The study included 100 patients with the first diagnosed diffuse large B-cell lymphoma, observed in the institute's clinic between 2010 and 2018 who received standard first-line R-CHOP (rituximab + cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone) chemotherapy. The relative number of expressing pSTAT3 and pAKT1 tumor cells was determined by using immunohistochemical and morphometric methods. The optimal cut-off level of expression on tumor cells estimated by using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis for pSTAT3 was 68% and for pACT1 — 70%. Given these values, all patients with DLBCL were divided into groups with a high and low degree of expression of the biomarkers. As a result, 53 patients were enrolled in the pSTAT3 high expression group (≥68% tumor cells) and 47 patients to the pSTAT3 low expression group (<68% tumor cells). Spearman’s correlation coefficient was used to examine relationships. Overall survival and event-free survival were estimated by Kaplan–Meier curves. The log-rank test was used for groups comparison.
Results. The five-year overall survival rate in the pSTAT3 high expression group was 55% versus 87% in the low expression group, p=0.015. A significant difference was found in the assessment of event-free survival: 43% for the group of pSTAT3 high expression, 66% for the group of low expression, p=0.011. A statistically significant value of a high level of pACT1 expression was revealed for 5-year overall and event-free survival (p <0.001 and p=0.003). Overall survival rate was 81% for the pACT1 low expression group and 43% for the high expression group while event-free survival rate was 64 and 41%, respectively. Also, patients with рАКТ1+/рSTAT3+ (high level) co-expression had extremely low rates of overall and event-free survival rates compared with the рАКТ1–/рSTAT3– (low level) group (p=0.001; p <0.001).
Conclusion. The pSTAT3 and pAKT1 biomarkers can be used as additional prognosis criteria for diffuse large B-cell lymphoma.
Цель. Оценить связь изолированной и сочетанной экспрессии рSTAT3, рАКТ1 в опухолевых клетках с выживаемостью больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Методы. В исследование включены 100 пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, находившихся под наблюдением в клинике института с 2010 по 2018 гг. и получавших стандартную полихимиотерапию 1-й линии по схеме R-CHOP. Определение относительного количества экспрессирующих рSTAT3 и рАКТ1 опухолевых клеток проведено с помощью иммуногистохимического и морфометрического методов. С помощью ROC-метода оптимальный порог отсечения экспрессии опухолевых клеток для белка рSTAT3 установили на уровне 68%, для рАКТ1 — 70%. С учётом этих значений всех пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой разделили на группы с высокой и низкой степенью экспрессии указанных маркёров. В результате группу с гиперэкспрессией рSTAT3 (≥68% опухолевых клеток) составили 53 пациента, с низкой степенью активности pSTAT3 (<68% опухолевых клеток) — 47 больных. При корреляционном анализе использовали коэффициент корреляции Спирмена. Общую и бессобытийную выживаемость рассчитывали по методу Каплана–Мейера с графическим построением соответствующих кривых. Для подтверждения статистической достоверности полученных данных использовали логранговый критерий.
Результаты. 5-летняя общая выживаемость в группе с гиперэкспрессией рSTAT3 составила 55% — против 87% в группе с низким уровнем экспрессии белка (p=0,015). Значимые различия установлены при оценке бессобытийной выживаемости: 43% — в случаях с высокой экспрессией рSTAT3, 66% — с низкой (p=0,011). Выявлено статистически достоверное значение высокого уровня экспрессии рАКТ1 для 5-летней общей и бессобытийной выживаемости (p <0,001 и p=0,003). При низком уровне экспрессии рАКТ1 общая выживаемость составила 81%, при высоком уровне экспрессии — 43%, бессобытийная — 64 и 41% соответственно. Также было отмечено, что пациенты с сочетанной гиперэкспрессией рАКТ1+/рSTAT3+ характеризовались наиболее низкими показателями общей и бессобытийной выживаемости по сравнению с группой рАКТ1–/рSTAT3– (р=0,001; р <0,001).
Вывод. Биомаркёры рSTAT3 и рАКТ1 могут выступать в качестве дополнительных критериев прогноза при диффузной В-крупноклеточной лимфоме.