Background. Disturbances in the body associated with bone marrow failure caused by the administration of lethal doses of cyclophosphan to animals make it possible to use this experimental model to solve important pathophysiological problems.
Aim. To reveal hematological changes and structural morphological changes in the liver and spleen in mice against the background of acute toxic effects of lethal doses of.cyclophosphan.
Material and methods. The studies were performed on 200 outbred male mice weighing 27–29 g. Acute cytotoxic syndrome was modeled by a single intraperitoneal injection of a solution of cyclophosphan at doses of 500 and 750 mg/kg of body weight. Blood sampling for hematological studies was carried out on the 3rd, 6th, 10th and 15th days of intoxication, and the removal of the liver and spleen for morphological studies was performed on the 6th and 15th days. Statistical analysis was performed using Statistica 10 and MS Excel. Results were presented as mean (M) ± standard error of the mean (mx). To determine the significance of differences between groups with a significance level of p <0.05, Fisher's test and Mann–Whitney U-test were used.
Results. Mortality against the background of acute cytotoxic action of cyclophosphan at doses of 500 and 750 mg/kg reached 83.3 and 100%. The initial content of leukocytes in the peripheral blood of mice was (8.6±2.3)×109/l, and on the 6th day of intoxication it decreased to (1.0±0.3)×109/l and (0.6±0.1)×109/l (p=0.01). Blast cells of all hematopoietic lineages were present in blood smears. In the morphological picture of the spleen, the connective tissue stroma was sharply distinguished, and the white and red pulps were almost completely absent. Signs of acute toxic effects of cyclophosphan were found in the liver tissue.
Conclusion. The course of acute cytotoxic syndrome caused by cyclophosphan is accompanied by high mortality, the development of pancytopenia, pronounced destructive changes in the spleen tissue and toxic changes in the liver tissue.
Актуальность. Нарушения в организме, связанные с костномозговой недостаточностью, вызванные введением животным летальных доз циклофосфана, позволяют использовать эту экспериментальную модель для решения важных патофизиологических задач.
Цель. Выявить гематологические изменения и структурные морфологические перестройки в печени и селезёнке у мышей на фоне острого токсического действия летальных доз циклофосфана.
Материал и методы исследования. Исследования выполнены на 200 белых беспородных мышах-самцах с массой тела 27–29 г. Острый цитотоксический синдром моделировали однократным внутрибрюшинным введением раствора циклофосфана в дозах 500 и 750 мг/кг массы тела. Забор крови для гематологических исследований проводили на 3-и, 6-е, 10-е и 15-е сутки интоксикации, а изъятие печени и селезёнки для морфологического исследования — на 6-е и 15-е сутки. Статистический анализ выполнен с помощью программ Statistica 10 и MS Excel. Результаты представлены как среднее значение (М) ± стандартная ошибка среднего (mx). Для определения достоверности различий между группами с уровнем значимости p <0,05 использовали критерий Фишера и U-критерий Манна–Уитни.
Результаты. Летальность на фоне острого цитотоксического действия циклофосфана в дозах 500 и 750 мг/кг достигала 83,3 и 100%. Исходное содержание лейкоцитов в периферической крови у мышей было (8,6±2,3)×109/л, а на 6-е сутки интоксикации снижалось до (1,0±0,3)×109/л и (0,6±0,1)×109/л (р=0,01). В мазках крови присутствовали бластные клетки всех ростков кроветворения. В морфологической картине селезёнки резко выделялась соединительнотканная строма, а белая и красная пульпы практически полностью отсутствовали. В ткани печени обнаружены признаки острого токсического действия циклофосфана.
Вывод. Течение острого цитотоксического синдрома, вызванного циклофосфаном, сопровождается высокой летальностью, развитием панцитопении, выраженными деструктивными изменениями в ткани селезёнки и токсическими изменениями в ткани печени.