Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector204310.17750/KMJ2015-857Experimental medicineЭкспериментальная медицинаResearch ArticleAnti-aggregant activity of new xanthine derivative under conditions of hyper aggregation of platelets in vitroАнтиагрегационная активность нового производного ксантина в условиях гиперагрегации тромбоцитов in vitroSamorodovA VСамородовАлександр Владимировичavsamorodov@gmail.comKamilovF KhКамиловФеликс Хусаиновичavsamorodov@gmail.comKhaliullinF AХалиуллинФеркат Адельзяновичavsamorodov@gmail.comShabalinaYu VШабалинаЮлия Викторовнаavsamorodov@gmail.comTimirkhanovaG AТимирхановаГалия Амировнаavsamorodov@gmail.comMuratayevD ZМуратаевДанияр Замировичavsamorodov@gmail.comBashkir State Medical University, Ufa, RussiaБашкирский государственный медицинский университет15102015965VOL 96, NO5 (2015)ТОМ 96, №5 (2015)85786228032016Copyright ©; 2015, Samorodov A.V., Kamilov F.K., Khaliullin F.A., Shabalina Y.V., Timirkhanova G.A., Muratayev D.Z.Copyright ©; 2015, Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Халиуллин Ф.А., Шабалина Ю.В., Тимирханова Г.А., Муратаев Д.З.2015Samorodov A.V., Kamilov F.K., Khaliullin F.A., Shabalina Y.V., Timirkhanova G.A., Muratayev D.Z.Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Халиуллин Ф.А., Шабалина Ю.В., Тимирханова Г.А., Муратаев Д.З.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/2043

Aim. To study the anti-aggregant activity and the effectiveness of firstly synthesized cyclohexilammonium salt of 2-[1-ethil-3-methyl-7-(dioxotiethanyl-3)-xantinyl-8-thio]acetic acid as a potential antiplatelet agent under in vitro conditions.

Methods. Experimental work was carried out on the blood of healthy donors and 74 male patients diagnosed with thrombosis of various localization. Thromboelastography of citrate blood samples was performed in the presence of the test substances on the device TEG 5000. The analysis determined the overall trend of coagulation, functional activity of platelets and fibrinogen, fibrinolytic activity and physico-mechanical properties of clots formed. ADP-, collagen-, and epinephrine-induced platelet aggregations were registered. Agregatogramm analysis was performed using software AGGR. We evaluated the general nature of the aggregation, the maximum aggregate, maximum aggregation rate, the average size of platelet aggregates.

Results. Cyclohexilammonium salt of 2-[1-ethil-3-methyl-7-(dioxotiethanyl-3)-xantinyl-8-thio]acetic acid in in vitro conditions showed anti-aggregant activity greater than the reference substance, and effectively suppress hypercoagulation caused by an excess of thrombin and tissue factor.

Conclusion. The results of the study make it possible to establish in a potentially high ex vivo therapeutic effect of a cyclohexilammonium salt of 2-[1-ethil-3-methyl-7-(dioxotiethanyl-3)-xantinyl-8-thio]acetic acid under conditions involving platelet hyperaggregation.

Цель. Изучить антиагрегационную активность и эффективность влияния впервые синтезированной циклогексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты как потенциального антиагреганта на систему гемостаза в условиях гиперагрегации тромбоцитов in vitro.

Методы. Экспериментальная работа выполнена на крови здоровых доноров-мужчин и 74 пациентов с диагностированным тромбозом различной локализации. Тромбоэластографию образцов цитратной крови в присутствии изучаемых веществ проводили на аппарате TEG 5000. При анализе тромбоэластограмм определяли общую тенденцию коагуляции, функциональную активность тромбоцитов и фибриногена, активность фибринолиза и физико-механические свойства образовавшихся сгустков. Проводили регистрацию аденозиндифосфат-, коллаген-, адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов. Анализ агрегатограмм осуществляли с использованием программного обеспечения AGGR. Оценивали общий характер агрегации, значение максимальной агрегации, максимальной скорости агрегации, средний размер тромбоцитарных агрегатов.

Результаты. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты в условиях in vitro проявляла антиагрегационную активность, превышающую показатели препаратов сравнения, и эффективно подавляла гиперкоагуляцию, вызванную избытком тромбина и тканевого фактора.

Вывод. Результаты проведённого исследования позволяют установить в условиях ex vivo потенциально высокий терапевтический эффект новой циклогексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты при состояниях, сопровождающихся гиперагрегацией тромбоцитов.

xanthine derivativeshemostasis systemantiplatelet activityhyperaggregation of plateletsпроизводные 1-этилксантинасистема гемостазаантиагрегационная активностьгиперагрегация тромбоцитовКамилов Ф.Х., Тимирханова Г.А., Самородова А.И. и др. Антиагрегационная активность новой циклогексиламмониевой соли на основе 1-этилксантина на систему гемостаза в условиях in vitro // Казанский мед. ж. - 2013. - №5. - С. 692-695.Халиуллин Ф.А., Муртаев Д.З., Шабалина Ю.В. и др. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антитромбоэмболическое действие. Патент №2504546C1. Бюлл. №2 от 20.01.2014.Badimon J.J., Lettino M., Toschi V. et al. Local inhibition of tissue factor reduces the thrombogenicity of disrupted human atherosclerotic plaques: Effects of TFPI on plaque thrombogenicity under flow condition // Circulation. - 1999. - N 14. - P. 1780-1787.Воrn G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. - 1962. - Vоl. 194. - Р. 927-929.Khaliullin F.A., Shabalina Yu.V., Sharafutdinov R.M. Thietanil protection in synthesis of 1-alkyl-8-bromo-3-methyl-3,7-dihydro-1Н-purine-2,6-dions // Rus. J. Org. Chem. - 2010. - N 5. - P. 698-701.Markosian R.A. Method for analysis of blood platelet aggregations and apparatus therefor. Patents US5071247. 10.12.1991.Raskob G.E., Silverstein R., Bratzler D.W. et al. Surveillance for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: Recommendations from a national workshop // Am. J. Prev. Med. - 2010. - N 38. - P. 502-509.Samorodov A., Kamilov F., Timirkhanova G. et al. Antithrombotic activity of new 1-ethylxanthine cyclohexylammonium salt // FASEB J. - 2014. - N 28. - 1054.5.