Kazan medical journalKazan medical journal0368-48142587-9359Eco-Vector199810.17816/KMJ1998Research ArticleInfluence of interleukin-1 receptor antagonist on dynamics of the glutathione system, energy metabolism and oxydative protein modification in experimental hyperglycemiaSuprunA Salexey_suprun@rambler.ruBelenichevI F-National University of Pharmacy, Kharkiv, UkraineZaporozhye Medical University, Ukraine1512201495688188728032016Copyright © 2014, Suprun A.S., Belenichev I.F.2014Aim. To study the dynamics of glutathione system, energy metabolism and the oxidative protein modification indicators in rat brain tissue in case of experimental diabetes mellitus and use of metabolic action cerebroprotector Piracetam + Thiotriazoline (Tiocetam) and cytokine medication - recombinant interleukin-1 receptor antagonist. Methods. Studies were conducted on 40 white Wistar rats, divided into four groups of 10 animals each. First group - intact animals, second - animals with experimental diabetes mellitus, the third - animals with diabetes mellitus treated with Piracetam + Thiotriazoline (Tiocetam) administered at a dose of 500 mg/kg, the fourth - animals with diabetes mellitus treated with recombinant interleukin-1 receptor antagonist at a dose of 7.5 mg/kg. Experimental diabetes mellitus was induced by injection of an aqueous solution of alloxan monohydrate. Blood glucose concentration was measured on the 11th day after alloxan injection. Brain tissue specimens were used for biochemical studies. Statistical data analysis was performed using the Statistica 6.0 software package, the comparative analysis in the groups was performed using ANOVA. Results. The development of hyperglycemia in experimental animals was accompanied with glutathione system destabilization (increased levels of oxidized glutathione along with a marked decrease in its reduced form, glutathione peroxidase and glutathione reductase activity). Ischemic lesion of the brain tissue of animals with experimental diabetes mellitus was characterized with an increase of markers of oxidative protein modification (aldehyde and carboxyl products) and energy deficit in brain homogenate. Treatment with Piracetam + Thiotriazoline (Tiocetam) and interleukin-1 receptor antagonist contributed to the normalization of the glutathione peroxidase and glutathione reductase activity, stabilization of energy phosphates and indicators of oxidative protein modification. Maximal activity was observed in case of interleukin-1 receptor antagonist. Conclusion. The activity of the interleukin-1 receptor antagonist in terms of glutathione system stabilization and inhibition of oxidative and nitrozilizing stress manifestations exceeds those of Piracetam + Thiotriazoline (Tiocetam).interleukin-1 receptor antagonistexperimental diabetes mellitusalloxanglutathioneTiocetamрецепторный антагонист интерлейкина-1экспериментальный сахарный диабеталлоксанглутатионтиоцетам[Асатиани В.С. Ферментные методы анализа. - М.: Наука, 1969. - 739 с.][Беридзе М.З., Мегрешвили М.К., Шакаришвили Р.Р. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта // Ж. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). - 2005. - №13. - С. 58-62.][Губский Ю.И., Беленичев И.Ф., Павлов С.В. и др. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы) // Совр. пробл. токсикол. - 2005. - №3. - С. 20-26.][Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарн. диабет. - 2010. - Т. 3, №48. - С. 6-13.][Дубкіна О.Ю. Окислювальний стрес і окислювальна модифікація білків // Мед. хімія. - 2001. - Т. 3, №2. - С. 43-45.][Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.][Колесник Ю.М., Чекман И.С., Беленичев И.Ф. и др. Тиол-дисульфидное равновесие - определяющий фактор резистентности нейронов к нитрозирующему стрессу в условиях ишемии мозга (обзор литературы) // Ж. НАМН України. - 2013. - Т. 19, №1. - С. 3-11.][Коржов В.И., Жадан В.Н., Коржов М.В. Роль системы глутатиона в процессах детоксикации и антиоксидантной защиты // Ж. НАМН України. - 2007. - Т. 13, №1. - С. 3-19.][Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., Шпрах В.В. и др. Изучение глутатиона и ферментов его метаболизма у больных старших возрастных групп с хронической церебральной ишемией // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - Т. 1, №39. - С. 63-65.][Лукьянова Л.Д., Дудченко А.М. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и её взаимодействие с транскрипционной активностью // Вестн. РАМН. - 2007. - №2. - С. 3-13.][Прохорова М.И. Современные методы в биохимии (углеводный и энергетический обмен) - Л.: Изд-во ЛГУ, 1986. - 368 с.][Рациональная нейропротекция / Под. ред. Беленичева И.Ф., Черния В.И., Колесника Ю.М. и др. - Донецк: ИД Заславский, 2009. - 261 с.][Супрун Э.В. Ронколейкин - корректор нарушений энергетического метаболизма при экспериментальном геморрагическом инсульте // Укр. ж. клин. и лаб. мед. - 2010. - Т. 11, №4. - С. 117-121.][Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. American Diabetes Association; European Association for the Study of Diabetes. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - Р. 193-203.][Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16. - Р. 434-444.]