Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector199310.17816/KMJ1993Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticlePrognostic significance of immunohistochemical expression profiles of some antigens in cervical cancerПрогностическая значимость иммуногистохимического профиля экспрессии некоторых антигенов при раке шейки маткиKosenkoI AКосенкоИрина АлександровнаIkosenko@tut.byLitvinovaT MЛитвиноваТатьяна МихайловнаSmolyakovaR MСмоляковаРаиса МихайловнаVasilevskiyA PВасилевскийАндрей ПетровичPischikN NПищикНиколай НиколаевичRepublican Scientific and Practical Centre of Oncology and Medical Radiology named after Alexandrov, Republic of BelarusРеспубликанский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минский район, а.г. Лесной, Республика БеларусьBelorussian State Medical University, Minsk, Republic of BelarusБелорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика БеларусьGrodno Regional Hospital, Republic of BelarusГродненская областная клиническая больница, Республика Беларусь15122014956VOL 95, NO6 (2014)ТОМ 95, №6 (2014)85285828032016Copyright ©; 2014, Kosenko I.A., Litvinova T.M., Smolyakova R.M., Vasilevskiy A.P., Pischik N.N.Copyright ©; 2014, Косенко И.А., Литвинова Т.М., Смолякова Р.М., Василевский А.П., Пищик Н.Н.2014Kosenko I.A., Litvinova T.M., Smolyakova R.M., Vasilevskiy A.P., Pischik N.N.Косенко И.А., Литвинова Т.М., Смолякова Р.М., Василевский А.П., Пищик Н.Н.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1993

Aim. To evaluate the prognostic significance of immunohistochemical expression profile of some antigens in patients with cancer of the cervix. Methods. Analysed was the data of primary medical records (medical history and hospital records) and information of the Belarusian Cancer Registry of the 100 women who received special treatment in the Republican Scientific and Practical Centre of Oncology and Medical Radiology named after Alexandrov and in Grodno Regional Clinical Hospital. Histological and immunohistochemical studies of the content of markers Ki-67, Her2/neu, Bcl-2 and p53 in tumors (archival paraffin blocks) were performed. Results. Low level of expression of Ki-67 was detected in 44, moderate - in 19, high - in 37 of patients. Low levels of expression of the mutant p53 protein was detected in 44, moderate - 16, high - 29 of women. Low level of expression of Bcl-2 antigen was found in 92, moderate - in 6, high - in 2 patients. The absence of relationship between the level of the protein HER2/neu and stage cervical cancer was showen. The most prognostic significance had the proliferative activity (the proportion of Ki-67-positive cells), since an increase of this index by 1 unit decreased overall survival observed in 0.9884 times. Multivariate analysis of the cumulative impact of the studied oncogenes on overall survival observed in view of the degree of spread of the tumor process has allowed to develop a formula for calculating the risk of disease progression in a specific clinical observations. Conclusion. The expression of markers Ki-67, p53, Bcl-2, in conjunction with the degree of tumor spread are prognostic criteria of cervical cancer.

Цель. Изучить прогностическую значимость иммуногистохимического профиля экспрессии некоторых антигенов у пациенток, страдающих раком шейки матки. Методы. В работе проанализированы данные первичной медицинской документации (истории болезни и амбулаторные карты) и информация Белорусского канцер-регистра о 100 женщинах, получивших специальное лечение в Республиканском научно-практическом центре онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова и учреждении здравоохранения «Гродненская областная клиническая больница». Проведено гистологическое исследование и изучение содержания иммуногистохимических маркёров Ki-67, Her2/neu, Bcl-2 и р53 в опухоли (архивные парафиновые блоки). Результаты. Низкий уровень экспрессии Ki-67 выявлен у 44 (44%), промежуточный - у 19 (19%), высокий у - 37 (37%) пациенток. Низкий уровень экспрессии мутантного протеина p53 диагностирован у 44 (44%), умеренный - у 16 (16%), высокий - у 29 (29%) женщин. Низкий уровень экспрессии антигена Bcl-2 обнаружен у 92 (92%), умеренный - у 6 (6 %), высокий - у 2 (2%) человек. Показано отсутствие связи уровня белка HER2/neu со стадией рака шейки матки. Наиболее прогностически значимой оказалась пролиферативная активность (по доле Ki-67-позитивных клеток), поскольку при увеличении этого показателя на 1 единицу общая наблюдаемая выживаемость снижалась в 0,9884 раза, pУалда=0,088. Многофакторный анализ совокупного влияния изучаемых онкогенов на общую наблюдаемую выживаемость с учётом степени распространения опухолевого процесса позволил разработать формулу расчёта риска прогрессирования заболевания в конкретном клиническом наблюдении. Вывод. Экспрессия маркёров Ki-67, р53, Bcl-2 в совокупности со степенью распространения опухоли служит прогностическим критерием при раке шейки матки.

Ki-67Bcl-2cervical cancercancer markersKi-67p53Bcl-2immunohistochemistryрак шейки маткионкологические маркёрыр53иммуногистохимическое исследованиеЗалуцкий И.В., Косенко И.А., Хильченко Е.И. и др. Рак шейки матки: анализ контингентов больных, стоящих на учёте в регионах Республики Беларусь с 1996 по 2005 год // Вопр. организ. и информатиз. здравоохр. - 2007. - №3. - С. 3-8.Косенко I.А., Вишневська Е.Е., Океанова Н.I. Эфективнiсть поеднаноi променевоi терапii хворих на мiсцево-поширений рак шийки матки при застосуваннi внутрiшньо-порожнинноi гамма-терапii на аппаратi «Cелектрон» // Укр. радiол. журн. - 1999. - №1. - С. 41-42.Океанов А.Е., Моисеев П.И., Левин Л.Ф. Статистика онкологических заболеваний / Под ред. О.Г. Суконко. Белорусский канцер-регистр. - Минск, 2012. - С. 99-105.Пищик Н.Н., Косенко И.А. Метод прогнозирования результатов лечения пациенток, страдающих раком шейки матки/ Инструкция по применению. - Минск, 2013. - 6 с. - http://med.by/methods/pdf/034-0313.pdf (дата обращения: 01.09.14).Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. 3-е изд., доп. и перераб. - Казань, 2004. - 456 с.Cheung T.H., Yu M.M., Lo K.W. Alteration of cyclin D1 and CDK4 gene in carcinoma of uterine cervix // Cancer Lett. - 2001. - Vol. 166, N 2. - P. 199-206.Higuchi K.H. Flow cytometric and Ki-67 immunohistochemical analysis of cell cycle distribution of cervical cancer during radiation therapy // Anticancer Res. - 2001. - Vol. 21, N 4A. - P. 2511-2518.Horn L.C., Fischer U., Hanel C. et al. P53 in surgically treated and pathologically staged cervical cancer: correlation with local tumor progression, but not with lymphatic spread // Pathol. Res. Pract. - 2001. - Vol. 197, N 9. - P. 605-609.Kleinbaum D.G., Klein M. Survival analysis. A self-learning text. - Springer-Verlag, 2005. - 590 p.Rajaram S., Gupta G., Agarwal S. High-risk human papillomavirus, tumor suppressor protein p53 and mitomycin-C in invasive squamous cell carcinoma cervix // Indian J. Cancer. - 2006. - Vol. 243, N 4. - P. 156-162.Zhao M., Kim Y.T., Yoon B.S. et al. Expression profiling of cyclin b1 and d1 in cervical carcinoma // Exp. Oncol. - 2006. - Vol. 28, N 1. - P. 44-48.