Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector182110.17816/KMJ1821ReviewsОбзорыReview ArticleStatins and primary prevention of cardiovascular diseases: is there any point?Статины и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: есть ли смысл?SafinaD DСафинаДиляра Дамировнаdiliarik@rambler.ruZiganshinaL EЗиганшинаЛилия ЕвгеньевнаKazan (Volga Region) Federal University, Kazan, RussiaКазанский (Приволжский) федеральный университет15122013946VOL 94, NO6 (2013)ТОМ 94, №6 (2013)92493228032016Copyright ©; 2013, Safina D.D., Ziganshina L.E.Copyright ©; 2013, Сафина Д.Д., Зиганшина Л.Е.2013Safina D.D., Ziganshina L.E.Сафина Д.Д., Зиганшина Л.Е.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1821

Increased blood cholesterol level is one of the most studied risk factors for cardiovascular diseases. While benefits of statins in secondary prevention are shown, their role in primary prevention is not clear. To assess the potential benefits of statin use in primary prevention of cardiovascular diseases, we searched databases for published data in English language for secondary analyses of clinical trials of statin use in primary prevention of cardiovascular diseases. The data on clinical outcomes were extracted to calculate the ratio of beneficial effect to no effect (benefit/no effect ratio - BNER). One Cochrane systematic review and 5 meta-analyses were found, including 27 clinical trials. The authors of four out of six reviews declared potential conflict of interests with pharmaceutical companies manufacturing statins. We could not extract data on individual outcomes because they were not reported. For deaths of all causes, the BNER was 3:3 as assessed in 6 analyses. Only three reviews examined the effects of statins on coronary events and all reported positive effect of statins. Four out of six reviews reported data on coronary heart disease mortality and all found no positive effect of statins. Cardiovascular events and mortality were evaluated in two and three reviews, respectively, which showed positive effect of statins. Thus, there is no convincing evidence for statin use in primary prevention. The new studies, if carried out, should be of longer duration and follow-up, should use individual outcomes. Prevention with statins in patients with no history of cardiovascular disease should be performed with great caution, if considered at all.

Повышенный уровень холестерина в крови - один из наиболее изученных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. В то время как преимущества статинов во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний признаны, их роль в первичной профилактике неоднозначна. Для оценки потенциальной пользы статинов в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний мы провели поиск по англоязычным базам данных на предмет вторичных анализов по результатам клинических испытаний статинов в первичной профилактике. Мы экстрагировали данные в таблицы и представляли отношение пользы к отсутствию эффекта для исхода. Найдены один Кокрейновский систематический обзор и пять мета-анализов, включавших 27 исследований. Авторы четырёх из шести обзоров указали на финансовые связи с фармацевтическими компаниями-производителями статинов. Мы не смогли экстрагировать данные по индивидуальным исходам в связи с тем, что о них не сообщалось. Для исхода «смерть от всех причин» отношение пользы к отсутствию эффекта составило 3:3 по результатам шести анализов. Только три обзора изучали влияние статинов на коронарные события, они показали положительное влияние статинов. Четыре обзора из шести представили данные о смертности от ишемической болезни сердца, все они не обнаружили положительного эффекта статинов. Сердечно-сосудистые события и смертность оценивались в двух и трёх обзорах соответственно, в которых было показано положительное влияние статинов. Эти данные демонстрируют, что в настоящее время не существует убедительных доказательств эффективности первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний с помощью статинов. Новые исследования, если они будут проводиться, должны быть значительно более длительными, причём необходимо использовать индивидуальные исходы. Профилактику статинами у пациентов, не имеющих предшествующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, следует проводить с большой осторожностью (если проводить вообще).

statinsprimary preventiontotal mortalitycardiovascular diseasesстатиныпервичная профилактикаобщая смертностьсердечно-сосудистые заболеванияБубнова М.Г. Статины в профилактической терапии атеросклероза: современная стратегия и тактика назначения // Кардиоваск. терап. и профил. - 2009. - Т. 8, №3. - С. 94-102.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр, Москва, 2012) // Атеросклероз. - 2012. - №2. - С. 61-94.Журавлёва М.В. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза // Врач. - 2001. - №5. - С. 45-49.Мамедов М.Н. Применение липидснижающей терапии в общетерапевтической практике: реалии и возможности // Леч. врач. - 2008. - №2. - С. 18-21.Мельник М.В., Шилов А.М., Осия А.О., Грязнов Д.А. Статины в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Врач. - 2010. - №11. - С. 21-25.Небиеридзе Д.В., Мелия А. Пациенты высокого риска: современная стратегия лечения // Кардиоваск. терап. и профил. - 2010. - Т. 9, №6. - С. 97-101.Оганов Р.Г., Кахарчук В.В., Арутнов Г.П. и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (Российская часть исследования DYSIS) // Кардиоваск. терап. и профил. - 2012. - Т. 11, №4. - С. 70-78.Руководство ЕКО/ЕОА по лечению дислипидемий (перевод на русский язык последних Европейских рекомендаций) // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №4. - http://noatero.ru/noa/jurnal/2011g-no4-5.Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваск. терап. и профил. - 2005. - Т. 4, №1. - С. 4-8.Allender S., Scarborough P., Peto V. et al. European cardiovascular disease statistics 2008 ed. - European Heart Network, 2008. - http://www.ehnheart.org/cvd-statistics.html (дата обращения: 01.10.13).ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT) // JAMA. - 2002. - Vol. 288, N 23. - Р. 2998-3007.Anderssen S.A., Hjelstuen A.K., Hjermann I. et al. Fluvastatin and lifestyle modification for reduction of carotid intima-media thickness and left ventricular mass progression in drug-treated hypertensives // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 178, N 2. - Р. 387-397.Asselbergs F.W., Diercks G.F., Hillege H.L. et al. Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - Р. 2809-2816.Bareter P.J., Puranik R., Rye K.A. New insights into the role of HDL as an anti-inflammatory agent in the prevention of cardiovascular disease // Curr. Cardiol. Rep. - 2007. - Vol. 9. - Р. 493-498.Brugts J.J., Yetgin T., Hoeks S.E. et al. The benefits of statins in people without established cardio-vascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - Р. 2376.Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials // Lancet. - 2012. - Vol. 366. - P. 1267-1278.Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1670-1681.Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N. et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2004. - Vol. 364, N 9435. - P. 685-696.Collins R., Armitage J., Parish S. et al. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 2005-2016.Derosa G., Mugellini A., Ciccarelli L., Fogari R. Randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of the action oforlistat, fluvastatin, or both on anthropometric measurements, blood pressure, and lipid profile in obese patients with hypercholesterolemia prescribed a standardized diet // Clinical Therapeutics. - 2003. - Vol. 25, N 4. - P. 1107-1122.Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.Furberg C.D., Adams H.P.Jr., Applegate W.B. et al. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 1679-1687.Gotto Jr.A.M. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 144. - P. 33-42.Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360, N 9326. - P. 7-22.Hedblad B., Wikstrand J., Janzon L. et al. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima-media thickness: Main results from the Beta-Blocker Cholesterol-Lowering Asymptomatic Plaque Study (BCAPS) // Circulation. - 2001. - Vol. 103, N 13. - P. 1721-1726.Holdaas H., Fellstrom B., Jardine A.G. et al. Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in renal transplant recipients: a multicentre, randomised, placebo-controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 2024-2031.Knopp R.H., d’Emden M., Smilde J.G., Pocock S.J. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN) // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1478-1485.LaRosa J.C., He J., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. - 1999. - Vol. 282, N 24. - P. 2340-2346.Lindholm L.H., Ekbom T., Dash C. et al. The impact of health care advice given in primary care on cardiovascular risk // Brit. Med. J. - 1995. - Vol. 310. - P. 1105-1109.Lindholm L.H., Ekbom T., Dash C. et al. For the CELL Study Group. Changes in cardiovascular risk factors bycombined pharmacological strategies: the main results of the CELL Study // J. Intern. Med. - 1996. - Vol. 240. - P. 13-22.McBride P. Triglycerides and the risk for coronary artery disease // Curr. Atheroscler. Rep. - 2008. - Vol. 10. - P. 386-390.Mercuri M., Bond M.G., Sirtori C.R. et al. Pravastatin reduces carotid intima-media thickness progression in an asymptomatic hypercholesterolemic mediterranean population: the Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study // Am. J. Med. - 1996. - Vol. 101. - P. 627-634.Mills E.J., Rachlis B., Wu P. et al. Primary prevention of cardiovascular mortality and events with statin treatments. A network meta-analysis involving more than 65,000 patients // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1769-1781.Mohler E.R.3rd, Hiatt W.R., Creager M.A. Cholesterol reduction with atorvastatin improves walking distance in patients with peripheral arterial disease // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1481-1486.Nakamura H., Arakawa K., Itakura H. et al. Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan (MEGA Study): a prospective randomised controlled trial // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 1155-1163.Pravastatin use and risk of coronary events and cerebral infarction in japanese men with moderate hypercholesterolemia: the Kyushu Lipid Intervention Study // J. Atheroscler. Thromb. - 2000. - Vol. 7, N 2. - P. 110-121.Ray K.K., Sreenivasha R.K.S., Sebhat E. et al. Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention. A meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants // Arch. Intern. Med. - 2010. - Vol. 170, N 12. - P. 1024-1031.Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, N 21. - P. 2195-2207.Rosenberg H., Mascitelli L., Pezzetta F. et al. Statin therapy in women: concerns and caution // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 144, N 1. - P. 145-147.Salonen R., Nyyssnen K., Porkkala E. et al. Kuopio Atherosclerosis Prevention Study (KAPS). A population-based primary preventive trial of the effect of LDL lowering on atherosclerotic progression in carotid and femoral arteries // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1758-1764.Sawayama Y., Shimizu C., Maeda N. et al. Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic hypercholesterolemia. Fukuoka Atherosclerosis Trial (FAST) // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 610-616.Sever P.S., Dahlöf B., Poulter N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 361, N 9364. - P. 1149-1158.Shah P.K., Kaul S., Nilsson J., Cercek B. Exploting the vascular protective effects of high-density lipoprotein and its apolipoproteins: an idea whose time for testing is coming, part I // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2376-2383.Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1623-1630.Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333, N 20. - P. 1301-1307.Taylor F., Ward K., Moore T.H.M. et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. - Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2011. - Issue 1. - Art. N CD004816.Thavendiranathan P., Bagai A., Brookhart M.A., Choudhry N.K. Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy. A meta-analysis of randomized controlled trials // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 2307-2313.The Pravastatin Multinational Study Group for Cardiac Risk Patients. Effects of pravastatin in patients with serum total cholesterol levels from 5.2 to 7.8 mmol/liter (200 to 300 mg/dl) plus two additional atherosclerotic risk factors // Am. J. Cardiol. - 1993. - Vol. 72, N 14. - P. 1031-1037.The WSJ debate should healthy people take cholesterol drugs to prevent heart disease? - http://online.wsj.com/article/SB10001424052970203471004577145053566185694.html?grcc=015b9dc3084d5a991babce3457c7a635Z9&mod=WSJ_hps_sections_healthZanchetti A., Crepaldi G., Bond M.G. et al. Different effects of antihypertensive regimens based on fosinopril or hydrochlorothiazide with or without lipid lowering by pravastatin on progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of PHYLLIS - a randomized double-blind trial // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2807-2812.