Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector177310.17816/KMJ1773Experimental medicineЭкспериментальная медицинаResearch ArticleCardiomyocyte apoptosis in vasorenal hypertension as a consequence of catabolism errorАпоптоз кардиомиоцитов при вазоренальной артериальной гипертензии как следствие нарушения энергетического баланса клетокAzovaM MАзоваМадина Мухамедовнаazovam@mail.ruBlagonravovM LБлагонравовМихаил ЛьвовичFrolovV AФроловВиктор АлексеевичPeoples’ Friendship University of Russia, Moscow, RussiaРоссийский университет дружбы народов, г. Москва15022013941VOL 94, NO1 (2013)ТОМ 94, №1 (2013)687028032016Copyright ©; 2013, Azova M.M., Blagonravov M.L., Frolov V.A.Copyright ©; 2013, Азова М.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А.2013Azova M.M., Blagonravov M.L., Frolov V.A.Азова М.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1773

Aim. To investigate the effects of phosphocreatine and ethylmethylhydroxypyridine succinate on cardiomyocyte apoptosis intensity and degree of ventricular cardiomyocytes hypertrophy in rabbits with vasorenal hypertension (VH) model. Methods. VH was modeled on rabbits by artificial abdominal aortic stenosis by one-third of the diameter just above the renal arteries arising. Rabbits were divided to 4 groups: rabbits with 4-week VH without treatment, rabbits with 4-week VH treated with phosphocreatine, rabbits with 4-week VH treated with ethylmethylhydroxypyridine succinate, and healthy rabbits (control group). Cardiomyocyte apoptosis intensity and degree of ventricular cardiomyocytes hypertrophy was assessed in all of the rabbits by evaluation of nuclear-cytoplasmic ratio. Results. Use of phosphocreatine or ethylmethylhydroxypyridine succinate led to a significant reduction of the apoptotic index in the left ventricular myocardium, whereas the similar effect on the right ventricle was only typical for phosphocreatine. None of these drugs had an effect on myocardial hypertrophy degree, which remained on the same level as in the untreated hypertensive animals. Conclusions. Energy deficiency is one of the factors inducing cardiomyocyte apoptosis, so administration of phosphocreatine or ethylmethylhydroxypyridine succinate might be an important component of heart failure prevention and treatment in hypertension. Myocardial hypertrophy has no effect on the cardiomyocyte apoptosis intensity in case of proper energy supply.

Цель. Исследование влияния фосфокреатина и этилметилгидроксипиридина сукцината на интенсивность апоптоза и степень гипертрофии кардиомиоцитов желудочков сердца в модели вазоренальной артериальной гипертензии у кроликов. Методы. У кроликов опытных групп моделировали артериальную гипертензию по H. Goldblatt путём сужения брюшной аорты на треть исходного диаметра над местом отхождения от неё почечных артерий. Выделяли четыре группы животных: с 4-недельной артериальной гипертензией, не получавших лечения; с 4-недельной артериальной гипертензией, получавших лечение фосфокреатином; с 4-недельной артериальной гипертензией, получавших лечение этилметилгидроксипиридина сукцинатом; интактные кролики (контрольная группа). У кроликов всех перечисленных групп определяли в кардиомиоцитах интенсивность апоптоза и степень гипертрофии миокарда путём определения ядерно-цитоплазматического отношения. Результаты. Применение фосфокреатина и этилметилгидроксипиридина сукцината приводило к достоверному снижению индекса апоптоза в миокарде левого желудочка, в то время как аналогичным действием на правый желудочек обладает только фосфокреатин. Ни один из препаратов не оказывает влияния на степень гипертрофии миокарда, которая остаётся на уровне, характерном для животных, не получавших лечения. Вывод. Один из факторов, индуцирующих апоптоз кардиомиоцитов, - энергетический дефицит, в связи с чем применение фосфокреатина или этилметилгидроксипиридина сукцината может стать важным компонентом профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности при артериальной гипертензии; в условиях достаточного энергообеспечения гипертрофия миокарда не влияет на интенсивность апоптоза кардиомиоцитов.

apoptosiscardiomyocyteshypertrophyarterial hypertensionphosphocreatineethylmethylhydroxypyridine succinateапоптозкардиомиоцитыгипертрофияартериальная гипертензияфосфокреатинэтилметилгидроксипиридина сукцинатАзова М.М., Благонравов М.Л., Гигани О.Б. и др. Мексидол как регулятор каспазозависимой апоптотической гибели клеток миокарда при артериальной гипертензии различного генеза // Человек и его здоровье. - 2012. - №2. - С. 10-13.Азова М.М., Благонравов М.Л., Демуров Е.А., Фролов В.А. Энергетический дефицит как возможный фактор индукции каспазозависимого апоптоза клеток миокарда левого желудочка при генетически обусловленной и вторичной артериальной гипертензии // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2012. - Т. 153, №6. - С. 800-802.Бершова Т.В., Монаенкова С.В., Гасанов А.Г. Патогенетическое значение апоптоза кардиомиоцитов при сердечной недостаточности // Педиатрия. - 2009. - Т. 88, №1. - С. 147-154.Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Активность каспазы 3 и каспазы 8 в миокарде желудочков сердца при экспериментальной дифтерийной интоксикации // Вопр. биол. мед. и фарм. хим. - 2011. - №2. - С. 28-31.Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Биохимическое исследование апоптоза клеток миокарда при острой перегрузке левого желудочка в эксперименте // Вопр. биол. мед. и фарм. хим. - 2010. - №8. - С. 49-53.Fabris B., Candido R., Bortoletto M. et al. Dose and time-dependent apoptotic effects by angiotensin II infusion on left ventricular cardiomyocytes // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, N 7. - P. 1481-1490.Goldblatt H., Kahn J.R. Experimental hypertension: constriction of the aorta at various levels // JAMA. - 1938. - Vol. 9. - P. 685.Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Heart mitochondria: gates of life and death // Cardivasc. Res. - 2008. - Vol. 77. - Р. 334-343.Kang P.M., Izumo S. Apoptosis in heart: basic mechanisms and implications in cardiovascular diseases // TRENDS in Molec. Med. - 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 177-182.Kang P.M., Izumo S. Apoptosis and heart failure. A critical review of the literature // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 1107-1113.Lemasters J.J., Theruvath T.P., Zhong Z., Nieminen A.-L. Mitochondrial calcium and the permeability transition in cell death // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1787, N 11. - P. 1395-1401.Ravassa S., Fortuno M.A., Gonzalez A. et al. Mechanisms of increased susceptibility to angiotensin II-induced apoptosis in ventricular cardiomyocytes of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. - 2000. - Vol. 36. - P. 1065-1071.Sugamura K., Keaney Jr.J.F. Reactive oxygen species in cardiovascular disease // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 51, N 5. - P. 978-992.