Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector173910.17750/KMJ2015-186Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleRole of immunity and endogenous antimicrobial peptides in the pathogenesis of chronic hepatitis CРоль иммунного статуса и эндогенных антимикробных пептидов в патогенезе хронического гепатита CEfendiyevA MЭфендиевАриф Мустафа оглыarif.efendiyev70@gmail.comKhidayatovaZ GХидаятоваЗярянгюль Гуммет кызыarif.efendiyev70@gmail.comAzerbaijan Medical University, Baku, AzerbaijanАзербайджанский медицинский университет, г. Баку, АзербайджанHospital of Ministry of Internal Affairs of Azerbaijan Republic, Baku, AzerbaijanГоспиталь Министерства внутренних дел Азербайджанской Республики, г. Баку, Азербайджан15042015962VOL 96, NO2 (2015)ТОМ 96, №2 (2015)18619128032016Copyright ©; 2015, Efendiyev A.M., Khidayatova Z.G.Copyright ©; 2015, Эфендиев А.М., Хидаятова З.Г.2015Efendiyev A.M., Khidayatova Z.G.Эфендиев А.М., Хидаятова З.Г.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1739

Aim. To study the immunological parameters and the concentration of antimicrobial peptides defensins, neutrophil elastase, endotoxin and lipopolysaccharide-binding protein in patients with chronic hepatitis C, and to identify the relationship between these changes and their role in the pathogenesis of the disease. Methods. Blood plasma of 64 patients with chronic hepatitis C, including 31 patients with uncomplicated course of the disease (the first group) and 33 patients with chronic hepatitis C, accompanied by a bacterial infection (pneumonia, the second group) was studied. The concentration of total, direct and indirect bilirubin was determined by Endrashik method, alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase - by Reitman-Frankel method, γ-glutamyl transferase enzyme activity and total protein level - using «Diasys» (Germany) commercial kits. Defensin, endotoxin, neutrophil elastase and lipopolysaccharide-binding protein levels were determined by ELISA using «Hycult Biotechnology» (The Netherlands) kit. To assess the state of cellular and humoral immunity, lymphocytes subpopulations were determined by indirect surface immunofluorescence reaction using murine monoclonal antibodies to CD3+, CD4+, CD8+, CD14+, CD16+, CD25+ lymphocyte antigens. Results. Immunological parameters changed unidirectionally in both groups of patients. The degree of the antimicrobial peptides increase was higher in the second group, which is probably due to the presence of bacterial factor, in addition to the virus. The number of CD3+-lymphocytes negatively correlated with the level of α-defensins (p <0.005) in the first group of patients. A strong positive correlation of the CD8+-cells count and elafin level (p <0.001) and elastase (p <0.001) was revealed. The number of CD16+-cells showed a strong positive relationship only with elastase level (p <0.001). Conclusion. The obtained data justify the use of defensin, neutrophil elastase, endotoxin and lipopolysaccharide binding protein as additional biomarkers for assessing the inflammatory process in the liver at viral and bacterial infections.

Цель. Исследование иммунологических показателей и концентрации антимикробных пептидов дефензинов, нейтрофильной эластазы, эндотоксина и липополисахарид-связывающего белка у больных хроническим гепатитом С, выявление взаимосвязи между этими изменениями и их роли в патогенезе заболевания.

Методы. Была исследована плазма крови 64 пациентов с хроническим гепатитом С: с неосложнённым течением заболевания (31 человек - первая группа) и с хроническим гепатитом С, сопровождающимся бактериальной инфекцией (пневмонией, 33 пациента - вторая группа). Концентрацию общего, прямого и непрямого билирубина определяли по методу Ендрашика, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы - по методу Райтмана-Френкеля, активность фермента γ-глутамилтрансферазы и содержание общего белка - с использованием коммерческих наборов фирмы «Diasys» (Германия). Определение содержания дефензина, эндотоксина, нейтрофильной эластазы и липополисахарид-связывающего белка проводили с помощью иммуноферментного анализа с использованием набора фирмы «Hycult Biotechnology» (Нидерланды). Для оценки состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета определяли субпопуляционный состав лимфоцитов в непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции с использованием мышиных моноклональных антител к антигенам лимфоцитов СD3+, СD4+, СD8+, СD14+, СD16+, СD25+.

Результаты.Иммунологические показатели менялись однонаправленно в обеих группах больных. При этом степень повышения антимикробных пептидов оказалась больше во второй группе, что, вероятно, связано с присутствием в организме, помимо вируса, бактериального фактора. В первой группе пациентов число CD3+-лимфоцитов отрицательно коррелировало с уровнем α-дефензинов (p

Вывод. Полученные данные дают основание для использования дефензина, нейтрофильной эластазы, эндотоксина и липополисахарид-связывающего белка в качестве дополнительных биомаркёров для оценки воспалительного процесса в печени при вирусных и бактериальных инфекциях.

defensinendotoxinneutrophil elastasechronic hepatitis Clymphocyteselafinдефензинэндотоксиннейтрофильная эластазахронический гепатит СлимфоцитыэлафинАверьянов А.В. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, №4. - С. 3-8.Алёшина Г.М., Кокряков В.Н., Шамова О.В. и др. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета // Мед. академ. ж. - 2010. - Т. 10, №4. - С. 149-160.Гарбузенко Д.В., Микуров А.А. Роль эндотоксемии в развитии кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени // Рос. мед. ж. - 2011. - №6. - С. 47-49.Ильяшенко М.Г., Тарасова Г.Н., Гусева А.И. Эндогенные антимикробные пептиды и их клинико-патогенетическая значимость при воспалительных заболеваниях кишечника // Соврем. пробл. науки и образован. - 2012. - №2. - С. 90-97.Информационный Бюллетень ВОЗ №164, 2014 г. - http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/ru/ (дата обращения: 15.03.15).Левитан Б.Н., Касьянова Т.Р., Волошина О.А. Значение факторов неспецифического иммунитета LBP и sCD14 при циррозе печени // Фундаментал. исслед. - 2013. - №12-2. - С. 235-238.Макинский А.И., Доценко В.Л., Спирина А.Я. Эластаза нейтрофилов в сыворотке крови и активность её ингибиторов у больных туберкулёзом лёгких // Пробл. Туберкулёза и болезней лёгких. - 2000. - №4. - С. 36-39.Мамчур В.И., Левых А.Э. Дефензины - эндогенные пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами (обзор литературы) // Таврическ. мед.-биол. вестн. - 2012. - Т. 15, №2. - С. 315-322.Нашкевич Н.Н. Альфа-дефензины - мультифункциональные молекулы нейтрофилов: роль в воспалении и инфекционной патологии человека // Соврем. пробл. инфекц. патол. человека. - 2013. - №6. - С. 221-226.Николаева Л.И., Оленина Л.В., Колесанова Е.Ф. Иммунитет при разных формах гепатита С // Russian J. of immunology. - 1999. - Т. 4, №2. - С. 91-112.Пруткина Е.В., Цыбиков Н.Н., Исакова Н.В., Сепп А.В. Роль цитостатических нейтрофилов и белка клеток Клара в развитии респираторного дистресс-синдрома при вирусной пневмонии // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2012. - №43. - С. 56-60.Пруткина Е.В., Цыбиков Н.Н., Исакова Н.В., Сепп А.В. Внутри- и внеклеточная концентрация медиаторов нейтрофилов и HSP-70 при развитии респираторного дистресс-синдрома, осложняющего течение вирусной пневмонии // Фундаментал. исслед. - 2012. - №2-2. - С. 338-342.Редькин Ю.В., Дронь Е.В. Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим вирусным гепатитом С при использовании противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, №1. - С. 40-46.Фазылов В.Х. Этиологические и патогенетические аспекты диагностики и лечение вирусных гепатитов // Казанский мед. ж. - 2013. - Т. 94, №6. - С. 785-792.Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления // Казанский мед. ж. - 1988. - Т. 69, №5. - С. 353-358.Tarr A.W., Urbanowicz R.A., Ball J.K. The role of humoral innate immunity in hepatitis C virus infection // Viruses. - 2012. - Vol. 4, N 1. - P. 1-27. http://dx.doi.org/10.3390/v4010001Wiesner J., Vilcinskas A. Antimicrobial peptides: the ancient arm of the human immune system // Virulence. - 2010. - Vol. 1, N 5. - P. 440-464. http://dx.doi.org/10.4161/viru.1.5.12983Williams S.E., Brown T.I., Roghanian A., Sallenave J.M. SLPI and elafin: one glove, many fingers // Clinical Science. - 2006. - Vol. 110, N 1. - P. 21-35. http://dx.doi.org/10.1042/CS20050115