Aim. To evaluate the expression levels of Ki-67 and cyclin D1 and β-catenin in the subtypes of triple negative breast cancer.
Methods. The study was conducted on the surgical material from 60 patients of clinical stage 2A (T1N1M0 or T2N0M0) who were treated at the Rostov Research Institute of Oncology from 2012 to 2015. For immunohistochemistry, antibodies to estrogen and progesterone receptors, cytokeratins 5/6, Ki-67, cyclin D1, β-catenin, HER2/neu and EGFR proteins were used.
Results. Triple negative breast cancer with the signs of basal epithelium was found to have a significantly higher expression level of Ki-67 compared to non-basal-like one. In some part of triple negative breast cancer samples overexpression of cyclin D1 was observed. The high level of cyclin D1 in the basal-like subtype was less common than in the subtypes without the signs of basal epithelium, but its average value was significantly higher. In triple negative cancer with cyclin D1 overexpression, the loss of β-catenin on the cell membrane and its abnormal accumulation in the cytoplasm was significantly more frequent. β-catenin translocation into the cell nucleus was observed only in basal-like triple negative cancer, and 2 times more often in case of cyclin D1 overexpression.
Conclusion. In triple negative breast cancer tumors with overexpression of cyclin D1 and abnormal expression of β-catenin are observed in some cases; these biomarkers can be considered as potential therapeutic targets for this group of tumors.
Цель. Оценить уровни экспрессии Ki-67 и циклина D1 и β-катенина в подтипах тройного негативного рака молочной железы.
Методы. Исследование проведено на операционном материале 60 пациенток клинической стадии 2А (T1N1M0 либо T2N0M0), находившихся на лечении в ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» с 2012 по 2015 гг. Для иммуногистохимического исследования были использованы антитела к рецепторам эстрогена, прогестерона, цитокератинам 5/6, Ki-67, циклину D1, β-катенину, белкам HER2/neu и EGFR.
Результаты. Установлено, что в тройном негативном раке молочной железы с признаками базального эпителия достоверно более высокий уровень экспрессии Ki-67 по сравнению с небазальноподобными. В части образцов при тройном негативном раке молочной железы выявлена гиперэкспрессия циклина D1. Высокий уровень циклина D1 в базальноподобном подтипе встречался реже, чем в подтипах без признаков базального эпителия, однако его среднее значение было достоверно выше. При тройном негативном раке с гиперэкспрессией циклина D1 достоверно чаще происходила потеря β-катенина на мембране клеток, а также аномальное его накопление в цитоплазме. Транслокация β-катенина в ядра клеток отмечена только при базальноподобном тройном негативном раке, причём в 2 раза чаще в случае наличия гиперэкспрессии циклина D1.
Вывод. При тройном негативном раке молочной железы в части случаев присутствуют опухоли с гиперэкспрессией циклина D1 и аномальной экспрессией β-катенина; данные биомаркёры можно рассматривать в качестве потенциальных мишеней для терапии этой группы опухолей.