Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector1152810.17816/KMJ2019-204Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleThe relationship of cytokine status with left ventricular hypertrophy in patients with arterial hypertensionВзаимосвязь цитокинового статуса с наличием гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензиейZalovaT BЗаловаТазагуль Байышбековнаpolupanov_72@mail.ruPolupanovA GПолупановАндрей Геннадьевичpolupanov_72@mail.ruTsoyL GЦойЛариса Григорьевнаpolupanov_72@mail.ruRysmatovaF TРысматоваФлора Таштемировнаpolupanov_72@mail.ruSabirovI SСабировИбрагим Сабировичpolupanov_72@mail.ruKyrgyz-Russian Slavic University n.a. Boris YeltsinКыргызско-Российский славянский университет им. Б.Н. ЕльцинаNational Center for Cardiology and Therapy n.a. M. MirrakhimovНациональный центр кардиологии и терапии им. М. МиррахимоваOsh State UniversityОшский государственный университет290320191002VOL 100, NO2 (2019)ТОМ 100, №2 (2019)20421329032019Copyright ©; 2019, Zalova T.B., Polupanov A.G., Tsoy L.G., Rysmatova F.T., Sabirov I.S.Copyright ©; 2019, Залова Т.Б., Полупанов А.Г., Цой Л.Г., Рысматова Ф.Т., Сабиров И.С.2019Zalova T.B., Polupanov A.G., Tsoy L.G., Rysmatova F.T., Sabirov I.S.Залова Т.Б., Полупанов А.Г., Цой Л.Г., Рысматова Ф.Т., Сабиров И.С.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/11528

Aim. To study the relationship of tumor necrosis factor α and interleukin-10 levels with the presence of left ventricular hypertrophy and myocardial remodeling in patients with arterial hypertension.

Metods. 156 patients with hypertension aged 40 to 75 years (mean age 55.8±7.5 years), including 57 women and 99 men were examined. All patients were divided into two groups. Group 1 included 83 patients without left ventricular hypertrophy (55.5±7.5 years), group 2 included 73 patients with left ventricular hypertrophy (56.2±7.8 years), established by echocardiographic signs. All patients in addition to the general clinical examination and biochemical studies had echocardiography and Doppler echocardiography performed, as well as measurement of the concentration of tumor necrosis factor α and interleukin-10 by solid-phase enzyme immunoassay using specialized «Cytokine-Stimulus-Best» kit (Novosibirsk, Russia).

Results. The concentration of tumor necrosis factor α in patients without left ventricular hypertrophy was 8.43±1.36 pg/ml and was comparable with the concentration of this cytokine in patients with left ventricular hypertrophy (8.54±1.58 pg/ml, p >0.05). This pattern was typical for both men and women. The concentration of interleukin-10 in both groups was also comparable (15.4±3.6 pg/ml in group 1 and 14.7±3.4 pg/ml in group 2, p >0.05). However, we identified gender-specific features in the relationship of interleukin-10 with the presence of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension. Thus, while in women the concentration of cytokine in groups with/without left ventricular hypertrophy did not differ significantly, in men without hypertrophy the level of interleukin-10 of 15.7±3.6 pg/ml, was significantly higher than the value of the same indicator in the group of men with left ventricular hypertrophy (14.8±2.9 pg/ml, p <0.025). Multivariate regression analysis showed that tumor necrosis factor α and interleukin-10 concentrations correlated to left ventricular wall thickness in patients without left ventricular hypertrophy. No such pattern was revealed for patients with hypertrophy.

Conclusion. The results demonstrate the modulating role of tumor necrosis factor α and interleukin-10 in myocardial remodeling processes in arterial hypertension.

Цель. Изучить взаимосвязь уровня фактора некроза опухоли α и интерлейкина-10 с наличием гипертрофии левого желудочка и ремоделированием миокарда у пациентов с артериальной гипертензией.

Методы. Обследованы 156 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 40 до 75 лет (средний возраст 55,8±7,5 года), в том числе 57 женщин и 99 мужчин. Все пациенты были разделены на две группы. В первую группу вошли 83 пациента без гипертрофии левого желудочка (55,5±7,5 года), во вторую группу - 73 пациента с гипертрофией левого желудочка (56,2±7,8 года), установленной по эхокардиографическим признакам. Всем пациентам, помимо общеклинического обследования и биохимических исследований, проведены эхокардиография и допплеровское эхокардиографическое исследование, а также определение концентрации фактора некроза опухоли α и интерлейкина-10 методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью специализированных тест-систем фирмы «Цитокин-стимул-бест» (Новосибирск, Россия).

Результаты. Концентрация фактора некроза опухоли α у больных без гипертрофии левого желудочка составила 8,43±1,36 пг/мл, оказавшись сопоставимой с концентрацией этого цитокина у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (8,54±1,58 пг/мл, p >0,05). Указанная закономерность была характерна как для мужчин, так и для женщин. Содержание интерлейкина-10 в обеих группах также было сопоставимым (15,4±3,6 пг/мл в первой группе и 14,7±3,4 пг/мл во второй, p >0,05). Однако выявлены гендерные особенности во взаимосвязи уровня интерлейкина-10 с наличием гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией. Так, если у женщин концентрация цитокина в группах с/без гипертрофии левого желудочка значимо не различалась, то у мужчин без гипертрофии уровень интерлейкина-10, составив 15,7±3,6 пг/мл, оказался существенно выше значения аналогичного показателя в группе мужчин с гипертрофией левого желудочка (14,8±2,9 пг/мл, p <0,025). Проведение многофакторного регрессионного анализа показало, что концентрация фактора некроза опухоли α и интерлейкина-10 ассоциировалась с толщиной стенок миокарда левого желудочка у больных без его гипертрофии. Подобной закономерности у больных с гипертрофией не выявлено.

Вывод. Результаты свидетельствуют о модулирующей роли фактора некроза опухоли α и интерлейкина-10 в процессах миокардиального ремоделирования при артериальной гипертензии.

tumor necrosis factor αinterleukin-10arterial hypertensionleft ventricular remodelingфактор некроза опухоли αинтерлейкин-10артериальная гипертензияремоделирование левого желудочкаKovaleva O.N., Ambrosova T.N. Tsitokiny: obshchebiologicheskie i kardial'nye effekty. (Cytokines: general biological and cardiac effects.) Kharkov. 2006; 225 р. (In Russ.)Ковалёва О.Н., Амбросова Т.Н. Цитокины: общебиологические и кардиальные эффекты. Харьков: СПД ФЛ. 2006; 225 с.Krishnamurthy P., Rajasingh J., Lambers E. et al. IL-10 inhibits inflammation and attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction via activation of STAT3 and suppression of HuR. Circ. Res. 2009; 104 (2): e9–е18. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.108.188243.Krishnamurthy P., Rajasingh J., Lambers E. et al. IL-10 inhibits inflammation and attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction via activation of STAT3 and suppression of HuR. Circ. Res. 2009; 104 (2): e9-е18. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.108.188243.Simbirtsev A.S. Cytokines in pathogenesis of infectious and noninfectious diseases of the person. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2013; (3): 18–41. (In Russ.)Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Мед. академ. ж. 2013; (3): 18-41.Shkhvatsabaya I.K.,Yurenev A.P. Hypertensive heart. Cardiologiya. 1988; (5): 72–76. (In Russ.)Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Кардиология. 1988; (5): 72-76.Laragh G. Cardiac pathophysiology and its geterogeneity in patients with established hypertensive disease. Ibid. 1988; 84: 3–11.Laragh G. Cardiac pathophysiology and its geterogeneity in patients with established hypertensive disease. Ibid. 1988; 84: 3-11.Ganguly P.K., Lee S.L., Beamish R.E., Dhalla N.S. Altered sympathetic system and adrenoceptors during the development of cardiac hypertrophy. Am. Heart J. 1989; 118 (3): 520–525. DOI: 10.1016/0002-8703(89)90267-6.Ganguly P.K., Lee S.L., Beamish R.E., Dhalla N.S. Altered sympathetic system and adrenoceptors during the development of cardiac hypertrophy. Am. Heart J. 1989; 118 (3): 520-525. DOI: 10.1016/0002-8703(89)90267-6.Gosse P., Campello G., Aouizerate E. et al. Left ventricular hypertrophy of the hypertensive patient: relation to exertional and ambulatory blood pressure. Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1986; 79 (6): 796–800. PMID: 2948469.Gosse P., Campello G., Aouizerate E. et al. Left ventricular hypertrophy of the hypertensive patient: relation to exertional and ambulatory blood pressure. Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1986; 79 (6): 796-800. PMID: 2948469.Leibowitz D., Planer D., Ben-Ivgi F. et al. Tumor necrosis factor and interleukin-6 levels in hyper­tensive patients with and without left ventricular hypertrophy. Blood Press. 2005; 14 (1): 21–24. DOI: 10.1080/Leibowitz D., Planer D., Ben-Ivgi F. et al. Tumor necrosis factor and interleukin-6 levels in hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy. Blood Press. 2005; 14 (1): 21-24. DOI: 10.1080/ 08037050410004792.Ca2+Goldhaber J.I., Kim K.H., Natterson P.D. et al. Effects of TNF-alpha on i and contractility in isolated adult rabbit ventricular myocytes. Am. J. Physiol. 1996; 271 (4, pt. 2): H1449-H1455. PMID: 8897939.Aksenova T.A. The immunologic disorders and dysfunction of endothelium as predictors of development of hypertrophy of left ventricle of heart in patients with hypertension disease. Klin. Lab. Diagn. 2013; (8): 18–20. PMID: 24340743.Aksenova T.A. The immunologic disorders and dysfunction of endothelium as predictors of development of hypertrophy of left ventricle of heart in patients with hypertension disease. Klin. Lab. Diagn. 2013; (8): 18-20. PMID: 24340743.Okorokov A.N. Diagnostika bolezney vnutrennikh organov. (Diagnosis of diseases of internal organs.) Vol. 6. Moscow: Meditsinskaya literatura. 2002; 216–217. (In Russ.)Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 6. М.: Медицинская литература. 2002; 216-217.Okorokov A.N. Diagnostika bolezney vnutrennikh organov. (Diagnosis of diseases of internal organs.) Vol. 7. Moscow: Meditsinskaya literatura. 2008; 85. (In Russ.)Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 7. М.: Медицинская литература. 2008; 85.Diagnostika i lechenie metabolicheskogo sindroma. Natsionalnye rekomendatsii. (Diagnosis and treatment of metabolic syndrome. National recommendations.) Moscow. 2009; 6. (In Russ.)Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные рекомендации. М. 2009; 6.Okorokov A.N. Diagnostika bolezney vnutrennikh organov. (Diagnosis of diseases of internal organs.) Vol. 7. Moscow: Meditsinskaya literatura. 2008; 85. (In Russ.)Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М.: Медицинская литература. Т. 7. 2008; 6.Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18 (6): 499–502. PMID: 4337382.Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18 (6): 499-502. PMID: 4337382.Burballa C., Crespo M., Redondo-Pachón D. et al. MDRD or CKD-EPI for glomerular filtration rate estimation in living kidney donors. Nefrologia. 2018; 38 (2): 207–212. DOI: 10.1016/j.nefro.2017.02.007.Burballa C., Crespo M., Redondo-Pachón D. et al. MDRD or CKD-EPI for glomerular filtration rate estimation in living kidney donors. Nefrologia. 2018; 38 (2): 207-212. DOI: 10.1016/j.nefro.2017.02.007.Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic vali­dation of the method. Circulation. 1977; 55 (4): 613–618. DOI: 10.1161/01.CIR.55.4.613.Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method. Circulation. 1977; 55 (4): 613-618. DOI: 10.1161/01.CIR.55.4.613.Osipova O.A., Suyazova S.B., Vlasenko M.A., Godlevskaya O.M. The role of proinflammatory cytokines in the development of chronic heart failure. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik im. I.P. Pavlova. 2013; (2): 130–135. (In Russ.)Осипова О.А., Суязова С.Б., Власенко М.А., Годлевская О.М. Роль провоспалительных цитокинов в развитии хронической сердечной недостаточности. Рос. мед.-биол. вестн. им. И.П. Павлова. 2013; (2): 130-135.Hirota H., Chen J., Betz V.A. et al. Loss of a gp130 cardiac muscle cell survival pathway is a critical event in the onset of heart failure during biomechanical stress. Cell. 1999; 97 (2): 189–198. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80729-1.Hirota H., Chen J., Betz V.A. et al. Loss of a gp130 cardiac muscle cell survival pathway is a critical event in the onset of heart failure during biomechanical stress. Cell. 1999; 97 (2): 189-198. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80729-1.Cai J.Y., Zhai G.L., Gao W. et al. A study of the relationship between remodeling of left ventricle and endothelial injury and pro-inflammatory mediators in different stages of essential hypertension. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2008; 20 (12): 743–745. PMID: 19111125.Cai J.Y., Zhai G.L., Gao W. et al. A study of the relationship between remodeling of left ventricle and endothelial injury and pro-inflammatory mediators in different stages of essential hypertension. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2008; 20 (12): 743-745. PMID: 19111125.Jastrzebski M., Czarnecka D., Rajzer M., Kawecka-Jaszcz K. Increased levels of inflammatory markers in hypertensives with target organ damage. Kardiol. Pol. 2006; 64 (8): 802–809. PMID: 16981055.Jastrzebski M., Czarnecka D., Rajzer M., Kawecka-Jaszcz K. Increased levels of inflammatory markers in hypertensives with target organ damage. Kardiol. Pol. 2006; 64 (8): 802-809. PMID: 16981055.Malavazos A.E., Corsi M.M., Ermetici F. et al. Proinflammatory cytokines and cardiac abnormalities in uncomplicated obesity: relationship with abdominal fat deposition. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007; 17 (4): 294–302. DOI: 10.1016/j.numecd.2006.01.001.Malavazos A.E., Corsi M.M., Ermetici F. et al. Proinflammatory cytokines and cardiac abnormalities in uncomplicated obesity: relationship with abdominal fat deposition. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007; 17 (4): 294-302. DOI: 10.1016/j.numecd.2006.01.001.Masiha S., Sundström J., Lind L. Inflammatory markers are associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in a population-based sample of elderly men and women. J. Hum. Hypertens. 2013; 27 (1): 13–17. DOI: 10.1038/jhh.2011.113.Masiha S., Sundström J., Lind L. Inflammatory markers are associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in a population-based sample of elderly men and women. J. Hum. Hypertens. 2013; 27 (1): 13-17. DOI: 10.1038/jhh.2011.113.Leibowitz D., Planer D., Ben-Ivgi F. et al. Tumor necrosis factor and interleukin-6 levels in hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy. Blood Press. 2005; 14 (1): 21–24. DOI: 10.1080/08037050410004792.Leibowitz D., Planer D., Ben-Ivgi F. et al. Tumor necrosis factor and interleukin-6 levels in hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy. Blood Press. 2005; 14 (1): 21-24. DOI: 10.1080/08037050410004792.Tilz G.P., Diez-Ruiz A., Baier-Bitterlich G. et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor and neopte­rin as parameters of cell-mediated immune activation. Hematology. 1996; 1 (2): 141–154. DOI: 10.1080/10245332.Tilz G.P., Diez-Ruiz A., Baier-Bitterlich G. et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor and neopterin as parameters of cell-mediated immune activation. Hematology. 1996; 1 (2): 141-154. DOI: 10.1080/10245332. 1996.11746298.1996.11746298.Ковалёва О.Н., Ащеулова Т.В., Герасимчук Н.Н. Взаимосвязь иммунной активации и оксидативного стресса у больных гипертонической болезнью и их коррекция комбинированной антигипертензивной терапией. Науч. ведомости. 2015; (16): 52-59.Kovaleva O.N., Ashcheulova T.V., Gerasimchuk N.N. Interrelation of immune activation and oxidative stress in patients with essential hypertension and their correction by combined antihypertensive therapy. Nauchnyye vedomosti. 2015; (16): 52–59. (In Russ.)Yilmaz R., Altun B., Ozer N. et al. Impact of cytokine genotype on cardiovascular surrogate markers in hemodialysis patients. Ren. Fail. 2010; 32 (7): 806-816. DOI: 10.3109/0886022X.2010.494798.Yilmaz R., Altun B., Ozer N. et al. Impact of cytokine genotype on cardiovascular surrogate markers in hemodialysis patients. Ren. Fail. 2010; 32 (7): 806–816. DOI: 10.3109/0886022X.2010.494798.Sammour I., Somashekar S., Huang J. et al. The EFFECT OF Gender on mesenchymal stem cell (MSC) efficacy in neonatal hyperoxia-induced lung injury. PLoS One. 2016; 11 (10): e0164269. DOI: 10.1371/journal.pone.0164269.Sammour I., Somashekar S., Huang J. et al. The ­EFFECT OF Gender on mesenchymal stem cell (MSC) efficacy in neonatal hyperoxia-induced lung injury. PLoS One. 2016; 11 (10): e0164269. DOI: 10.1371/journal.pone.0164269.