<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Kazan medical journal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Kazan medical journal</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Казанский медицинский журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0368-4814</issn><issn publication-format="electronic">2587-9359</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">10505</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/KMJ2018-911</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Theoretical and clinical medicine</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Теоретическая и клиническая медицина</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Evaluation of clinical efficacy of prostanoid therapy for Raynaud’s phenomenon in rheumatic diseases</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Оценка клинической эффективности терапии простаноидами феномена Рейно при ревматических заболеваниях</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bagautdinova</surname><given-names>Z R</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Багаутдинова</surname><given-names>Зухра Рифкатовна</given-names></name></name-alternatives><email>zukhra.bagautdinova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gaisin</surname><given-names>I R</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гайсин</surname><given-names>Ильшат Равилевич</given-names></name></name-alternatives><email>zukhra.bagautdinova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Glavatskikh</surname><given-names>M M</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Главатских</surname><given-names>Марианна Михайловна</given-names></name></name-alternatives><email>zukhra.bagautdinova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bragina</surname><given-names>T A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Брагина</surname><given-names>Татьяна Анатольевна</given-names></name></name-alternatives><email>zukhra.bagautdinova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Republican Clinical Diagnostic Centre</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Республиканский клинико-диагностический центр</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Izhevsk State Medical Academy</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Ижевская государственная медицинская академия</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Udmurt State University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Удмуртский государственный университет</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-11-25" publication-format="electronic"><day>25</day><month>11</month><year>2018</year></pub-date><volume>99</volume><issue>6</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 99, NO6 (2018)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 99, №6 (2018)</issue-title><fpage>911</fpage><lpage>918</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-11-26"><day>26</day><month>11</month><year>2018</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, Bagautdinova Z.R., Gaisin I.R., Glavatskikh M.M., Bragina T.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Багаутдинова З.Р., Гайсин И.Р., Главатских М.М., Брагина Т.А.</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Bagautdinova Z.R., Gaisin I.R., Glavatskikh M.M., Bragina T.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Багаутдинова З.Р., Гайсин И.Р., Главатских М.М., Брагина Т.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/10505">https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/10505</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Aim.</bold> On the basis of clinical manifestations of Raynaud’s phenomenon (RP) to determine the RP expression level and to evaluate the long-term efficacy of treatment of RP in patients with rheumatic diseases (RD) with iloprost and alprostadil.</p> <p><bold>Methods.</bold> Treatment for indications with prostanoids (intravenous iloprost, alprostadil or their combinations) was administered to 40 patients with secondary RP in RD. During 3-year follow up, clinical instrumental parameters (frequency of attacks of Raynaud's, digital ulcers (DU) formation, pain intensity on visual analogue scale (VAS) were evaluated. The control group included 30 patients with RP in RD who did not receive prostanoid therapy. The method of factor analysis was used to determine the index of generalized expression of RP, on the basis of which the expression levels of the RP were determined.</p> <p><bold>Results.</bold> The “expression of RP” scale revealed in the course of factor analysis as an indicator of generalized manifestation of RP, is the average value of two subscales, the first one of which consisted of four indices - “digital ulcer”, “digital pitting scars”, “phalange amputation” and “Raynaud's attack frequency”, and the second one included “intensity of pain”, “duration of illness”, “whitening of fingers”. Verification of the correlation revealed during the study of subscales, showed its reliability (r = 0.294, p = 0.053). The final expression of RP was 1.51 ± 0.86. The low level of RP expression had values up to 0.65, high - over 2.37. When included in the study, a high level of RP expression was defined in 16 (22.9 %) patients, medium - in 43 (61.4 %), low - in 11 (15.7 %). The use of iloprost in the treatment of RP was effective for healing of DU and a statistically significant decrease of the generalized expression of RP from 2.25 [1; 3] to 1.75 [1; 2] (p = 0.012) was observed. On alprostadil treatment, statistically significantly decreased frequency of attacks from multiple daily (more than once a day) to once a month and reduced numbness during RP attack were observed as well as a decrease of the level of generalized index of RP expression from 1.26 ± 0.71 to 0.97 ± 0.57 (р = 0.038). The combination of prostanoids had a contradictory clinical effect: the pain and frequency of RP attacks decreased, but the formation of DU and new cases of amputations of phalanges were registered, the treatment had no effect on the value of RP expression.</p> <p><bold>Conclusion.</bold> Based on the clinical manifestations of RP, a generalized index of RP severity was identified and the levels of RP severity were determined. Treatment with iloprost and alprostadil has a significant effect on reducing the clinical manifestations of RP with a corresponding decrease in its severity.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель.</bold> На основании клинических проявлений феномена Рейно (ФР) определить уровень выраженности ФР и оценить эффективность длительного лечения ФР у больных ревматическими заболеваниями (РЗ) препаратами илопрост и алпростадил.</p> <p><bold>Материал и методы.</bold> Терапия по показаниям препаратами простаноидов (внутривенно илопрост, алпростадил или их комбинации) проведена 40 больным со вторичным ФР при РЗ. В течение 3-летнего наблюдения были оценены клинико-инструментальные параметры (частота атак Рейно, образование дигитальных язв (ДЯ), интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). В группу контроля были включены 30 пациентов с ФР на фоне РЗ, не получавшие терапию простаноидами. Методом факторного анализа определен показатель генерализованной выраженности ФР, на основании которого выделены уровни выраженности ФР.</p> <p><bold>Результаты.</bold> Шкала «Выраженность ФР», выявленная в ходе факторного анализа, как показатель генерализованного проявления ФР представляет собой среднее значение двух субшкал, первая из которых состояла из четырех показателей - «дигитальная язва», «дигитальные рубчики», «ампутация фаланг» и «частота атак Рейно», а вторая включала «интенсивность боли», «длительность болезни», «побеление пальцев». Проверка взаимосвязи, выявленной в ходе исследования субшкал, показала ее достоверность (r = 0,294; р = 0,053). Итоговый показатель выраженности ФР был равен 1,51 ± 0,86. Низкий уровень выраженности ФР имел значения ниже 0,65, высокий - свыше 2,37. При включении в исследование высокий уровень выраженности ФР определен у 16 (22,9 %) пациентов, средний - у 43 (61,4 %), низкий - у 11 (15,7 %). Применение илопроста в лечении ФР было эффективным в заживлении ДЯ, и отмечено статистически значимое снижение генерализованного показателя выраженности ФР с 2,25 [1; 3] до 1,75 [1; 2] (р = 0,012). На фоне терапии алпростадилом отмечено статистически значимое урежение частоты атак с многократного в течение дня (более 1 раза в день) до 1 раза в месяц, уменьшение онемения во время атаки ФР, а также снижение уровня генерализованного показателя выраженности ФР с 1,26 ± 0,71 до 0,97 ± 0,57 (р = 0,038). Комбинация простаноидов имела противоречивый клинический эффект - боль и частота атак ФР уменьшились, но при этом было отмечено образование ДЯ и новые случаи ампутаций фаланг, терапия не оказала влияния на уровень выраженности ФР.</p> <p><bold>Выводы.</bold> На основании клинических проявлений ФР выделен генерализованный показатель выраженности ФР и определены уровни выраженности ФР. Лечение илопростом и алпростадилом оказывает существенное влияние на уменьшение клинических проявлений ФР при соответствующем снижении уровня его выраженности.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Raynaud’s phenomenon</kwd><kwd>rheumatic diseases</kwd><kwd>generalized severity index of Raynaud’s phenomenon</kwd><kwd>prostanoids</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>феномен Рейно</kwd><kwd>ревматические заболевания</kwd><kwd>генерализованный показатель выраженности феномена Рейно</kwd><kwd>простаноиды</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Alekperov R.T. Raynaud’s syndrome as a multidisciplinary problem. Al’manakh klinicheskoy meditsiny. 2014; 35: 94–100. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Алекперов Р.Т. Синдром Рейно как мультидисциплинарная проблема. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 94-100. DOI: 10.18786/2072-0505-2014-35-94-100.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Prete M., Fatone M.C., Favoino E., et al. ­Raynaud’s phenomenon: from molecular pathogenesis to ­therapy. Autoimmun. Rev. 2014; 13: 655–667. DOI: 10.1016/</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Prete M., Fatone M.C., Favoino E., et al. Raynaud’s phenomenon: from molecular pathogenesis to therapy. Autoimmun. Rev. 2014; 13: 655-667. DOI: 10.1016/ j.autrev.2013.12.001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">j.autrev.2013.12.001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Merkel P., Herlyn K., Martin R., et al. Measuring disease activity and functional status in patients with scleroderma and Raynaud’s phenomenon. Arthritis Rheum. 2002; 9: 2410-2420. DOI: 10.1002/art.10486.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Merkel P., Herlyn K., Martin R., et al. Measuring di­sease activity and functional status in patients with scleroderma and Raynaud’s phenomenon. Arthritis Rheum. 2002; 9: 2410–2420. DOI: 10.1002/art.10486.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Silva I., Almedia J., Vasconcelos C. A PRISMA-driven systematic review for predictive risk factors of digital ulcers in systemic sclerosis patients. Autoimmun. Rev. 2015; 14 (2): 140-152. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.10.009.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Silva I., Almedia J., Vasconcelos C. A PRISMA-driven systematic review for predictive risk factors of digital ulcers in systemic sclerosis patients. Autoimmun. Rev. 2015; 14 (2): 140–152. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.10.009.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Baumhäkel M., Böhm M. Recent achievements in the management of Raynaud’s phenomenon. Vasc. Health Risk Manag. 2010; 6: 207-214. DOI: 10.2147/VHRM.S5255.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Baumhäkel M., Böhm M. Recent achievements in the management of Raynaud’s phenomenon. Vasc. Health Risk Manag. 2010; 6: 207–214. DOI: 10.2147/VHRM.S5255.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Hughes M., Herrick A.L. Digital ulcers in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2017; 56 (1): 14-25. DOI: 10.1093/rheumatology/kew047.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Hughes M., Herrick A.L. Digital ulcers in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2017; 56 (1): 14–25. DOI: 10.1093/rheumatology/kew047.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Kowal-Bielecka O., Fransen J., Avouac J., et al. Update of EULAR recommendation for the treatment of systemic sclerosis. Ann. Rheum. Dis. 2017; 76 (8): 1327-1339. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209909.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kowal-Bielecka O., Fransen J., Avouac J., et al. Update of EULAR recommendation for the treatment of systemic sclerosis. Ann. Rheum. Dis. 2017; 76 (8): 1327–1339. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209909.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. М., 2017; 150-151.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya. (Russian clinical recommendations. Rheumatology.) Ed. by E.L. Nasonov. Moscow: GEOTAR-Media 2017; 150–151. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ананьева Л.П. Лечение системной склеродермии с учетом национальных рекомендаций и рекомендаций Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR). Фарматека. 2014; 10: 79-86.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Anan’eva L.P. Treatment of systemic sclerosis in accordance with national guidelines and recommendations of the European League against Rheumatism (EULAR). Farmateka. 2014; 10: ­79–86. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Гусева Н. Вазапростан в комплексном лечении системной склеродермии и синдрома Рейно. Врач. 2006; 5: 46-50.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Guseva N. Vazaprostan in treatment of syste­mic scleroderma and Raynaud’s syndrome. Doctor. 2006; 5: 46–50. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Levien T.L. Advances in the treatment of Raynaud’s phenomenon. Vascular Health and Risk Management. 2010; 6: 167-177. DOI: 10.2147/VHRM.S4551.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Levien T.L. Advances in the treatment of Raynaud’s phenomenon. Vascular Health and Risk Management. 2010; 6: 167–177. DOI: 10.2147/VHRM.S4551.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Tingey Th., Shu J., Smuczek J., Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care &amp; Research. 2013; 65 (9): 1460-1471. DOI: 10.1002/acr.22018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Tingey Th., Shu J., Smuczek J., Pope J. Meta-ana­lysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care &amp; Research. 2013; 65 (9): ­1460–1471. DOI: 10.1002/acr.22018.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
