Temgicoluril (Mebikar®): relevance and prospects (on the 90th anniversary of Professor Irina Zimakova)

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

This review commemorates Irina Zimakova, Doctor of Medical Sciences, professor, who dedicated her life to the development, implementation, and extensive clinical study of a fundamentally new, original Russian drug product — temgicoluril — best known under its first trade name, Mebikar®. The paper reviews publications on the use of the drug product for various medical conditions and substantiates its possible use as a tranquilizer with adaptogenic, nootropic, antidepressant, antioxidant, and hypolipidemic effects without pronounced side effects and behavioral toxicity and with a positive performance effect. The review includes 50 papers in Russian and English published between 1978 and 2025 and found in Cochrane Library, PubMed, and Google Scholar databases and open sources using scientific search engines and databases, including Google Scholar (Google Academy), CyberLeninka, Mediasphere, and eLibrary.Ru. Most studies were conducted in the Russian Federation, the Republic of Belarus, and Ukraine. The studies showed that temgicoluril had an anti-anxiety effect in various medical conditions, improved blood supply and reduced hypoxia in the heart muscle, had an anti-anginal effect, increased the brain-derived neurotrophic factor in the blood serum in traumatic brain injuries, and reduced hyperactivity and impulsiveness in attention deficit hyperactivity disorder without significant changes in attention and psychomotor ability. In addition, temgicoluril has been shown to have hypolipidemic and nootropic effects. Well-controlled clinical studies involving large patient samples are required to verify previous findings, to study more fully its efficacy and safety, and to understand better its pharmacological profile.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Обзорная статья посвящена памяти профессора, доктора медицинских наук Ирины Евгеньевны Зимаковой, делом жизни которой стала разработка, внедрение и широкое клиническое изучение принципиального нового оригинального отечественного лекарственного средства — темгиколурила, наиболее известного под его первым торговым наименованием «Мебикар®» [1, 2].

Темгиколурил был синтезирован в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского АН СССР [3]. Новое вещество было отобрано из класса бициклических бисмочевин и всесторонне экспериментально изучено на кафедре фармакологии Казанского государственного медицинского института им. С.В. Курашова (Казань) профессором, доктором медицинских наук Ириной Евгеньевной Зимаковой, а впоследствии — под её руководством — исследовательской группой. Результаты экспериментального изучения позволили представить темгиколурил на клинические испытания в фармакологический комитет МЗ СССР в качестве транквилизатора. Приказом Министра здравоохранения СССР в 1978 году темгиколурил («Мебикар®») был утверждён для широкого клинического применения и промышленного производства. Клинические исследования эффективности нового отечественного психотропного препарата темгиколурила («Мебикар®») в разных областях медицины продолжались под руководством профессора И.Е. Зимаковой [2, 3].

И.Е. Зимакова основала и возглавила одну из первых кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии в Казанском ГИДУВе (Государственный институт для усовершенствования врачей) в 1985 году, создала школу Казанских клинических фармакологов, была одним из первых специалистов клинических фармакологов нашей страны и основоположником психофармакологии. Во главе с профессором И.Е. Зимаковой кафедра работала над проблемами психотропных препаратов в качестве корректоров работоспособности, тактики лечения психосоматических заболеваний, а также продолжалось изучение клинического действия темгиколурила («Мебикар®») в сравнении с ноотропными препаратами, оценивались его гиполипидемические эффекты [4] и коррекция психовегетативных расстройств. При изучении темгиколурила («Мебикар®») в качестве транквилизатора было установлено его влияние на сердечно-сосудистую систему, выявлен положительный эффект при кардиалгиях и стенокардии [5]. Исследователи на протяжении более полувека (пяти 10-летий) продолжают изучение эффективности лекарственного средства темгиколурила не только как транквилизатора, но и при различных состояниях, выходящих за пределы его первоначально утверждённых показаний к применению: в психиатрии, наркологии, кардиологии, анестезиологии и других областях медицины.

Тревожные расстройства являются одними из самых распространённых психических расстройств [6] и входят в число основных 10 причин заболеваемости в мире [7]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время тревожным расстройством страдают 4% населения мира1. В 2019 году 301 млн человек в мире страдали от тревожного расстройства, что делает тревожные расстройства самым распространённым из всех психических расстройств [8]. В Европе тревожные расстройства демонстрируют уровень распространённости 14,0%, что является самым высоким показателем среди всех психических расстройств [9]. Эмоциональный стресс, вызванный тревогой, часто сопровождается специфическими физическими симптомами, связанными с состоянием автономного возбуждения, такими как потливость, головокружение и одышка (наиболее заметны у пациентов с паническими атаками), или более общими соматическими жалобами, такими как бессонница, беспокойство и мышечные боли [10]. Кроме того, с тревогой связаны многие соматические заболевания [11], особенно среди пожилых пациентов; к ним относятся неврологические заболевания, дисфункция щитовидной железы и сердечно-сосудистые заболевания [12].

Хронические стрессовые ситуации усугубляют или способствуют развитию соматической патологии, в результате чего у них ухудшается психическое и физическое функционирование, повышается уровень инвалидности и смертности [13]. Кроме того, депрессия и тревога являются причиной избыточной инвалидности и смертности [14], метаболических [15], сердечно-сосудистых заболеваний [16], аутоиммунных расстройств [17] и инфекций [18].

Таким образом, многие соматические симптомы могут быть проявлениями психологического стресса, так как многие симптомы тревоги и паники/страха имитируют проявления соматических недугов2 [19, 20]. Для лечения тревожных расстройств используются психотерапия и фармакотерапия, в основном с применением антидепрессантов и бензодиазепиновых транквилизаторов. Однако, несмотря на выраженную эффективность, длительное назначение этих препаратов сопряжено с риском побочных эффектов. Широкий спектр побочных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков, обусловленных воздействием на ретикулярную формацию, угнетением спинальных полисинаптических рефлексов (выраженная миорелаксация) и центральной нервной системы, а также значительный потенциал развития зависимости и возможность негативного лекарственного взаимодействия с базовой терапией ограничивают их применение [7, 21]. Таким же образом длительное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) может привести к различным побочным эффектам [22].

Важно подчеркнуть, что побочные эффекты анксиолитиков и антидепрессантов могут перевешивать их потенциальную пользу, особенно у лиц с лёгкими клиническими проявлениями3. Побочные эффекты, вызванные приёмом лекарств, которые могут усугубить тревогу и ухудшить общее состояние, снижают приверженность назначенному лечению и в конечном итоге приводят к худшим терапевтическим результатам.

В качестве альтернативы транквилизаторам бензодиазепинового ряда и антидепрессантам, при наличии ограничений в их переносимости или желании минимизировать спектр нежелательных эффектов, можно рассмотреть небензодиазепиновые анксиолитические средства. Небензодиазепиновые препараты могут представлять собой более безопасный вариант, особенно для длительного применения, поскольку у них обычно менее выражены такие побочные эффекты, как сонливость, нарушение координации и риск развития зависимости. К числу таких препаратов относится отечественный транквилизатор темгиколурил3. Темгиколурил (тетраметилгликолурил) (N06BX21) — это синтетическое соединение (производное бициклических бисмочевин), сходное с естественными метаболитами организма и обладающее транквилизирующим, антидепрессивным и ноотропным действием.

В настоящее время темгиколурил зарегистрирован в РФ под торговыми наименованиями: «Мебикар®» (АО «Татхимфармпрепараты), «Мебикс®» (ООО «Мебикс»), «Адаптол®» (АО «Олайнфарм») и «Даптен-ЛФ®» (СООО «Лекфарм», Республика Беларусь)4. Темгиколурил относится к группе небензодиазепиновых транквилизаторов, воздействует на структуру лимбико-ретикулярного комплекса и четыре основные нейромедиаторные системы — γ-аминомасляную, холинергическую, серотонинергическую и адренергическую, — способствуя их сбалансированности и интеграции, при этом не оказывая периферического адренонегативного действия. Темгиколурил также повышает уровень серотонина, снижает уровень норадреналина, не влияя на дофамин и не оказывая антихолинергического действия. Препарат воздействует на эмоциональную зону гипоталамуса, оказывая умеренный транквилизирующий эффект. Темгиколурил к тому же улучшает потребление кислорода миокардом, нормализует электролитный баланс крови, стимулирует синтез белка и увеличивает энергетический ресурс клеток [23]. Клеточные эффекты препарата заключаются в антигипоксическом, антиоксидантном и мембраностабилизирующем эффектах, активации процессов энергообеспечения клетки, обмена глюкозы и тканевого дыхания [24]. Действие темгиколурила не сопровождается изменением двигательных функций (координация движений) и миорелаксацией (что существенно отличает его от транквилизаторов бензодиазепинового ряда), поэтому он является дневным транквилизатором. Темгиколурил («Мебикар®») улучшает качество сна, облегчая процесс засыпания, нормализует структуру сна и снижает частоту тревожных сновидений, при этом не оказывая прямого снотворного действия и не вызывая дневной сонливости3. В комбинации с другими психотропными и снотворными препаратами препарат усиливает снотворный эффект5 [25, 26]. Также темгиколурил обладает высокой степенью безопасности, о чём дополнительно свидетельствует клиническое наблюдение о приёме двумя больными с суицидальными целями 30 г (60 таблеток) препарата, которые не причинили им при этом никакого вреда [27].

МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА ДАННЫХ

При составлении обзора мы учитывали работы, опубликованные на русском или английском языках за период с 1978 по 2025 год. Поиск проводили в следующих библиографических базах данных: Cochrane Library, PubMed, Google Scholar, а также в открытых источниках через научные поисковые системы и базы данных, такие как Google Scholar (Google Академия), КиберЛенинка, Медиа Сфера и eLibrary.Ru. В обзор были включены публикации, содержащие результаты клинических исследований различного дизайна, а также обзорные работы, посвящённые изучению эффективности темгиколурила при различных соматических заболеваниях. Изучено 55 публикаций, найденных в базах PubMed, Сochrane Library, КиберЛенинка и Медиа Сфера, удовлетворяющих критериям включения в анализ. В основном исследования проведены в Российской Федерации, Республике Беларусь, Украине. Проанализировано 35 публикаций на русском языке, из них 12 представлены также в PubMed и пять — в Cochrane Library.

Согласно данным литературы, положительный эффект темгиколурила был отмечен при лечении различных заболеваний.

ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ

Темгиколурил («Мебикар®») в суточной дозе 1000 мг (1 таблетка по 500 мг 2 раза в день, курс — 30 дней) у пациентов с различной соматической патологией в рандомизированных клинических испытаниях [28] уменьшал симптомы тревоги, эмоционального напряжения, раздражительности. Включение препарата в схему терапии основного заболевания приводило к значимому снижению уровня тревоги и улучшению качества жизни пациентов, что оценивалось с использованием валидированных шкал: госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS-А), шкалы воспринимаемого стресса (Perceived Stress Scale, PSS-10), опросника качества жизни EuroQOL Five Dimensions Questionnaire (EQ–5D, визуально-аналоговая шкала, ВАШ), а также шкал Спилбергера–Ханина [29]. По результатам испытания был сделан вывод, что применение темгиколурила особенно показано при тревожных расстройствах у пациентов с соматической патологией.

ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ ШКОЛЬНОЙ ДЕЗАДАПТАЦИИ

Установлена эффективность темгиколурила («Адаптол®») в дозе 1000 мг/сут (курс 30 дней) по данным как клинических, так и психологических тестов (опросник тревожности С.М. Зелинского и В.Е. Кагана на основе шкал J. Teylor и J. Sarason, тест самооценки Спилбергера–Ханина), а также хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов [30, 31]. Кроме того, при клинических исследованиях выявлено, что темгиколурил («Адаптол®») в дозе 500 мг два раза в сутки в течение месяца снижал гиперактивность и импульсивность, не вызывая значимых изменений внимания и скорости реакции. По результатам клинических испытаний темгиколурил («Адаптол®») может быть рекомендован к использованию в качестве монотерапии при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) с преобладанией гиперактивности/импульсивности, а также в составе комплексной терапии при других заболеваниях, особенно при сочетании СДВГ и тревожных расстройств (отмечен значимый регресс симптомов СДВГ — снижение общего балла по шкале СДВГ-IV более чем на 25% у 16 из 22 пациентов).

При исследовании монотерапии темгиколурилом при СДВГ у детей и подростков в дозировках 25–35 мг/кг в течение 1–3 мес показано уменьшение клинических проявлений дефицита внимания [32]. В клинических испытаниях темгиколурил («Адаптол®») у больных с СДВГ в течение 8 нед в суточной дозе 1500 мг, разделённой на три приёма, улучшал показатели самооценки внимания, гиперактивности и импульсивности [33].

НЕВРОЗЫ

В клинических испытаниях темгиколурил («Мебикс®») в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 2 мес оказывал положительный эффект при лечении невротических расстройств и стресс-ассоциированных симптомов [24], а также благоприятно влиял на расстройства сна при постковидном синдроме [34] и неврозоподобные расстройства у больных сахарным диабетом [35].

По данным литературы, темгиколурил («Адаптол®») активизирует С-нейроны за счёт ускорения синтеза серотонина и его высвобождение в межсинаптическую щель. Авторы полагают [36], что темгиколурил, в отличие от подавляющего большинства анксиолитиков, может быть рекомендован для лечения депрессий, протекающих с признаками усиления отрицательных эмоций, для снижения симптомов невротических расстройств, таких как тревога и раздражительность, которые могут сопровождать депрессивные состояния.

СОМАТОФОРМНЫЕ РАССТРОЙСТВА (НЕЙРОГЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ МОЧЕИСПУСКАНИЯ)

В клиническом испытании темгиколурил («Адаптол®») в дозе 500 мг 2–3 раза в сутки уже в течение 1-й недели приёма у больных с тревожной формой соматоформного нарушения (нейрогенные нарушения мочеиспускания) вызывал урежение мочеиспусканий, а также снижал степень выраженности позывов к мочеиспусканию. На основании этих результатов авторы предполагают, что оптимальный курс терапии темгиколурилом психогенных расстройств составляет 2–3 мес [37].

ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

По результатам клинического испытания назначение темгиколурила («Адаптола®») в дозе 1000 мг в сутки (1 мес) пациентам с дисциркуляторной энцефалопатией 1-й и 2-й степени достоверно снижало ситуативную и личностную тревожность и улучшало качество жизни [38].

ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ (С ТРЕВОГОЙ)

Применение темгиколурила («Мебикар®») у больных с диагнозом синдрома вегетативной дисфункции и разными типами тревожного расстройства (генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, расстройство адаптации) с проявлениями тревоги лёгкой или умеренной степени тяжести в дозе 300 мг 2 раза в сутки в течение 3 мес уменьшало выраженность кардиоваскулярных, респираторных, гастроинтестинальных и диссомнических жалоб, а также проявления астении, которые полностью исчезали к концу лечения [32].

ДЕРМАТОЛОГИЯ (КОРРЕКЦИЯ РАССТРОЙСТВ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЙ СФЕРЫ)

Применение темгиколурила («Адаптол®») в дозе 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 нед было эффективно для коррекции психоэмоциональной сферы и тревожных расстройств у больных с зудящими дерматозами, улучшал засыпание и нормальную продолжительность ночного сна [39].

При атопическом дерматите назначение темгиколурила («Адаптол®») по три таблетки (1500 мг) в сутки повышало индекс качества жизни (DLQI) на 81% через 4 нед, который продолжал улучшаться до 85% через 12 нед [40].

ПОСЛЕДСТВИЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВЫХ ТРАВМ

По данным клинических исследований, применение темгиколурила («Адаптола®») в комплексной терапии пациентов (n = 30) с последствиями закрытой черепно-мозговой травмы, помимо регресса клинической симптоматики (доказанное снижение выраженности тревоги, вегетативных расстройств и улучшение интеллектуальных процессов), через 30 сут после начала лечения приводило к достоверному повышению уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF) в сыворотке крови. Уровень BDNF может служить показателем общего состояния мозга и эффективности методов лечения, так как он связан с процессами обучения, памяти и настроения. Эффект носил дозозависимый характер и был более выраженным при суточной дозе 3000 мг [41].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Клинические испытания слепым и двойным слепым методом у больных со стенокардией 1-го и 2-го функционального класса показали эффективность назначения темгиколурила («Мебикар®») как самостоятельного антиангинального средства в дозе 0,5–0,9 г (10–15 мг/кг массы тела) 3–4 раза в сутки (курс 14–60 дней в зависимости от его эффективности) [42].

В клинических испытаниях было выявлено, что темгиколурил («Мебикар®») в дозе 0,6–0,9 мг 3–4 раза в сутки 3–4 нед устранял страх и эмоциональную напряжённость, а также уменьшал число приступов и повышал толерантность к физическим нагрузкам у больных со стенокардией напряжения 1–2-й степени, к тому же улучшал кровоснабжение интактного миокарда [3].

При изучении совместного назначения препаратов мельдония дигидрата («Вазонат®») (в течение 15 дней внутривенно в дозе 1000 мг/сутки, затем амбулаторно в течение 1-го месяца по 250 мг 3 раза/сутки) и темгиколурила («Адаптол®») (по 500 мг два раза в сутки на протяжении всего срока наблюдения) пациентам с застойной сердечной недостаточностью III–IV функционального класса с фракцией выброса левого желудочка < 45% на фоне ишемической болезни сердца на фоне базисного лечения (по рекомендациям Украинского общества кардиологов) приводило к более выраженному улучшению показателей застоя, прогрессивному уменьшению степени беспокойства и депрессии [43]. В исследовании с описанием клинического случая после 30-дневного приёма темгиколурила («Адаптол®») в дозе 1500 мг/сут выявлено практически полное исчезновение желудочковой аритмии. Это сопровождалось выраженным субъективным улучшением, объективным уменьшением вегетативной симптоматики, снижением уровня ситуативной тревожности, нервно-психического напряжения, по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы и теста Струпа [44].

При изучении применения темгиколурила («Адаптол®») в среднесуточной дозе 1500–2000 мг (разделённой на три приёма) в течение 2 нед у пациентов с острым инфарктом миокарда выявлено его положительное влияние на кровообращение сердца — препарат увеличивал объёмную скорость коронарного кровотока и повышал содержание оксигемоглобина в венозной крови, тем самым улучшал кровоснабжение и уменьшал кислородный дефицит в сердечной мышце [45].

В результате клинического исследования выявлено, что назначение темгиколурила («Адаптол®») по 1500–2000 мг, разделённые на 2–3 приёма в течение 30 дней в составе базисной терапии хронической сердечной недостаточности сопровождалось статистически значимым улучшением клинического течения постинфарктного периода в виде уменьшения числа ангинозных приступов и кратности приёма таблеток нитроглицерина; кроме того, наблюдалось увеличение дистанции 6-минутной ходьбы и снижение функционально класса хронической сердечной недостаточности [46].

Включение темгиколурила («Адаптол®») в дозировке 500 мг 2 раза в день в течение 12 нед в базисную терапию инфаркта миокарда способствовало повышению психической устойчивости к стрессовой ситуации и улучшению психологической адаптации больных, перенёсших инфаркт миокарда [47].

Кроме того, исследования показали наличие ноотропного и гиполипидемического эффекта темгиколурила. В клинических испытаниях назначение темгиколурила («Мебикар®») пациентам с лобно-височной деменцией в дозе 300 мг (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 1-й недели, затем — со 2-й недели и до 3 мес — по 2 таблетки 2 раза в день) в дополнение к базисной противодементной терапии (мемантин по 20 мг 1 раз в день) продемонстрировало эффективность в отношении раздражительности, эмоциональной лабильности, тревоги и нарушений сна [48]. Темгиколурил («Мебикар®») также снижал клинические проявления ослабления памяти и внимания, уменьшал дефицитарные расстройства мышления при параноидной шизофрении, нормализовал показатели умственной работоспособности, уменьшал время зрительно-моторной дизъюнктивной реакции [49].

В клинических испытаниях темгиколурил («Адаптол®») в дозе 1,2 г/сут через 2 нед у больных с ишемической болезнью сердца снижал содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности независимо от наличия тревожных расстройств. Выявленный эффект не был связан с анксиолитическим действием препарата, и антигиперлипидемическое действие сохранялось на протяжении всего курса лечения, ослабевая только через 1 мес после прекращения приёма [50].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, есть все основания для дальнейшего изучения терапевтического потенциала темгиколурила. Его многообразный механизм действия, включающий модуляцию нескольких нейромедиаторных систем без выраженного седативного или миорелаксирующего эффекта, присущего традиционным транквилизаторам (бензодиазепинам), делает его объектом постоянного интереса. Отсутствие токсичности, зависимости и симптомов отмены в исследованиях подтверждают необходимость дальнейшего изучения его фармакологического профиля и потенциальных преимуществ, а также подчёркивают перспективный диапазон его применения. Сочетание в препарате анксиолитического, тимолептического, ноотропного и вегетостабилизирующего эффектов позволяет существенно повысить эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии у пациентов как психиатрической клиники, так и при широком спектре других заболеваний и состояний. Необходимы хорошо контролируемые клинические исследования с большим числом участников для подтверждения предыдущих результатов и более полного изучения его эффективности и безопасности, а также для более полного понимания фармакологического профиля лекарственного средства темгиколурила. Обзор продемонстрировал необходимость продолжения проведения качественных рандомизированных контролируемых клинических испытаний и изучения соотношения безопасности и эффективности при выборе стратегии терапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. А.Т.Р. — определение концепции, написание черновика рукописи, работа с данными, пересмотр и редактирование рукописи; А.Э.Г. — определение концепции, визуализация, написание черновика рукописи; З.Л.Е. — валидация, пересмотр и редактирование рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируют надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, данные).

Доступ к данным. Редакционная политика в отношении совместного использования данных к настоящей работе неприменима, новые данные не собирали и не создавали.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали три внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: A.T.R.: conceptualization, writing — original draft, data curation, writing — review & editing; A.E.G.: conceptualization, visualization, writing — original draft; Z.L.E.: validation, writing — review & editing. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that issues related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously obtained or published material (text or data) was used in this study or article.

Data availability statement: The editorial policy regarding data sharing does not apply to this work, as no new data was collected or created.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer-review process involved three external reviewers, a member of the Editorial Board, and the in-house science editor.

1 World Health Organization (WHO) [Internet]. Geneva (Switzerland): The body that directs and coordinates international health work within the UN system, 1948. Режим доступа: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/anxiety-disorders. Дата обращения: 10.08.2025.

2 Chu B, Marwaha K, Sanvictores T, et al. Physiology, Stress Reaction. [Internet]. In: StatPearls Treasure Island (FL); 2006. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK541120/. Дата обращения: 10.08.2025.

3 Российский государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) [Internet]. Москва (Россия): Государственный реестр лекарственных средств для России, 2010. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 10.08.2025.

4 The National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) [Internet]. Rockville (Maryland): National Center for Biotechnological Information, 2011. Режим доступа: https://drugs.ncats.io/drug/55FE6NPG89. Дата обращения: 10.08.2025.

5 XuMuK.Ru. [Internet]. Россия: Информационный сайт по химии, 2006. Режим доступа: https://xumuk.ru. Дата обращения: 10.08.2025.

×

About the authors

Tatyana R. Abakumova

Kazan (Volga Region) Federal University

Author for correspondence.
Email: abakumovatarud@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6321-5859
SPIN-code: 1331-7001

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, Kazan

Elvira G. Alexandrova

Kazan (Volga Region) Federal University

Email: elvira_alex_75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8206-9866
SPIN-code: 7364-8836

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Kazan

Liliya E. Ziganshina

Kazan State Medical University; Peoples' Friendship University of Russia

Email: lezign@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1999-0705
SPIN-code: 6061-7223

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Kazan; Moscow

References

  1. Waldman AV, Zaikonnikova IV, Kozlovskaya MM, Zimakova IE. Study of the features of the spectrum of psychotropic action of mebicar. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1980;5:568–570. (in Russ.)
  2. Zimakova IE, Karpov AM, Tagirova TS, et al. Analysis of the variety of effects of the tranquilizer mebicar in experimental and clinical medicine. Kazan medical journal. 1995;76(2):85–87. (In Russ.) doi: 10.17816/kazmj97048
  3. Shcherbatenko LA, Tagirova TS, Camburg RA. Efficiency of mebicar in the treatment of angina pectoris. Kazan medical journal. 1986;67(5):321–325. (In Russ.) doi: 10.17816/kazmj70577
  4. Zimakova IЕ, Salikhova RR, Tagirova TS, et al. Effect of the tranquilizer mebicar on lipid metabolism and lipid peroxidation in a model of hypokinesia in rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1996;121:484–486. doi: 10.1007/BF02446944 EDN: BRNGMR
  5. Zimakova IE, Makarchikov NS, Karpov AM. Evaluation of the nootropic effect of mebicar in clinical practice. Pharmacology and toxicology. 1986;49(5):50–53. (In Russ.)
  6. Smoller JW, Block SR, Young MM. Genetics of anxiety disorders: the complex road from DSM to DNA. Depress Anxiety. 2009;26(11):965–975. doi: 10.1002/da.20623 EDN: LTEAGK
  7. Khacheva KK, Glazunov AB, Kamchatnov PR. Efficiency and safety of the most frequently prescribed drugs with anxiolytic methods in the Russian Federation. General Medicine. 2019;4:15–27. doi: 10.24411/2071-5315-2019-12153 EDN: FMBBAL
  8. Antos Z, Zackiewicz K, Tomaszek N, et al. Beyond Pharmacology: A Narrative Review of Alternative Therapies for Anxiety Disorders. Diseases. 2024;12(9):216. doi: 10.3390/diseases12090216 EDN: KZCADW
  9. Gelenberg AJ. Psychiatric and Somatic Markers of Anxiety: Identification and Pharmacologic Treatment. The Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry. 2000;2(2):49–54. doi: 10.4088/pcc.v02n0204
  10. Han X, Shen Q, Hou C, et al. Disease clusters subsequent to anxiety and stress-related disorders and their genetic determinants. Nature Communications. 2024;15(1):1209. doi: 10.1038/s41467-024-45445-2 EDN: RWCKQT
  11. Martin LM, Fleming KC, Evans JM. Recognition and management of anxiety and depression in elderly patients. Mayo Clinic Proceedings.1995;70(10):999–1006. doi: 10.4065/70.10.999
  12. Baxter AJ, Vos T, Scott KM, et al. The global burden of anxiety disorders in 2010. Psychological Medicine. 2014;44(11):2363–2374. doi: 10.1017/S0033291713003243 EDN: USEAKR
  13. Choi KW, Kim YK, Jeon HJ. Comorbid Anxiety and Depression: Clinical and Conceptual Consideration and Transdiagnostic Treatment. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2020;1191:219–235. doi: 10.1007/978-981-32-9705-0_14.
  14. Rosenbaum S, Stubbs B, Ward PB, et al. The prevalence and risk of metabolic syndrome and its components among people with posttraumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2015;64(8):926–933. doi: 10.1016/j.metabol.2015.04.009.
  15. Emdin CA, Odutayo A, Wong CX, et al. Meta-Analysis of Anxiety as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. The American Journal of Cardiology.2016;118(4):511–519. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.05.041
  16. Song H, Fang F, Tomasson G, et al. Association of Stress-Related Disorders with Subsequent Autoimmune Disease. The Journal of the American Medical Association. 2018;319(23):2388–2400. doi: 10.1001/jama.2018.7028
  17. Song H, Fall K, Fang F, et al. Stress related disorders and subsequent risk of life threatening infections: population based sibling controlled cohort study. The BMJ. 2019;367:l5784. doi: 10.1136/bmj.l5784 EDN: JFXOCI
  18. Li H, Zhang Y, Wang H, et al. The Relationship Between Symptoms of Anxiety and Somatic Symptoms in Health Professionals During the Coronavirus Disease 2019 Pandemic. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020;16:3153–3161. doi: 10.2147/NDT.S282124 EDN: KRUCRB
  19. Kotova OV, Medvedev VE, Akarachkova ES, Belyaev AA. Use of Mebix in psychiatry and general medicine: relevance, appearance, good manifestations. Clinical analysis in general medicine. 2024;8:56–61. doi: 10.47407/kr2024.5.8.00460 EDN: GFPJJJ
  20. Becker WC, Fiellin DA, Desai RA. Non-medical use, abuse and dependence on sedatives and tranquilizers among U.S. adults: psychiatric and socio-demographic correlates. Drug Alcohol Depend. 2007;90(2–3):280–287. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2007.04.009
  21. Jha A. A naturalistic study on side effects of selective serotonin reuptake inhibitors in psychiatric out-patient department. Journal of Psychiatrists' Association of Nepal. 2022;11:22–28. doi: 10.3126/jpan.v11i2.57634 EDN: GWRLGT
  22. Anagha K, Shihabudheen P, Uvais NA. Side Effect Profiles of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: A Cross-Sectional Study in a Naturalistic Setting. Prim Care Companion CNS Disord. 2021;23(4):20m02747. doi: 10.4088/PCC.20m02747 EDN: DAQNZB
  23. Kotova OV, Medvedev VE, Poluektov MG, et al. Sleep disorders in post-COVID syndrome — a problem of psychiatry or neurology? S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(52):23–28. doi: 10.17116/jnevro202212205223 EDN: GMIIHG
  24. Zimakova IE, Karpov AM, Camburg RA. The influence of mebikar on physical and mental performance. Kazan medical journal. 1982;63(4):59–61. doi: 10.17816/kazmj62311
  25. Abdrakhmanov VI, Sakhipov VR, Krasnov VL, Krasnov AV. Improvement of industrial technology for obtaining mebicar. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya. 2012;55(9):66–68. (In Russ.) EDN: PDBLCR
  26. Zimakova IE, Zaikonnikova IV, Lebedev OV, Khmelnitsky LI. Mebikar. To help the practicing physician. 1990;1:45. (In Russ.)
  27. Avdonina NA, Braunagel AL, Zaikonnikova IV, et al. Indications for the use of the tranquilizer mebicar. Kazan Medical Journal. 1974;55(5):65–66. doi: 10.17816/kazmj63194
  28. Levin OS. To study the effectiveness and impact on the quality of life of patients with subclinical and clinically pronounced anxiety disorder of a mobile application in combination with Adaptol therapy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(7):98–105. doi: 10.17116/jnevro202412407198 EDN: NKSTGG
  29. Kryzhanovsky SM, Samushiya MA, Iosava IK, Berestovoy MA. Efficiency of Adaptol in the Treatment of Anxiety-Depressive Syndrome in Patients with Somatic Pathology: A Systematic Analysis. Kremlin Medicine. Clinical Bulletin. 2023;1:43–50. EDN: UGISVC
  30. Chutko LS, Surushkina SYu, Yakovenko EA, et al. Cognitive impairment in children with anxiety-phobic disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2011;111(11):70–72. EDN: PGKZXP
  31. Chutko LS, Surushkina SIu, Nikishena IS, et al. Adaptol in the treatment of anxiety disorders in children with school maladaptation. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2011;41:520–524. doi: 10.1007/s11055-011-9448-z EDN: OHRPUL
  32. Zavadenko NN, Solomasova AA. Attention deficit hyperactivity disorder with comorbid anxiety disorders: pharmacotherapy options. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;112(8):44–48. EDN: PDXMPV
  33. Chutko LS, Surushkina SYu, Iakovenko EA, et al. Attention deficit syndrome in adults: clinical, psychophysiological features and treatment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2013;113(8):38–41. EDN: RBMCLB
  34. Samushiya MA, Kryzhanovskiy SM, Ragimova AA, et al. COVID-19 effect on mental health and sleep disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(42):49–54. doi: 10.17116/jnevro202112104249 EDN: ZYNNVN
  35. Markin SP. Disorders of nervous system at patients with diabetes mellitus. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;112(5):77–80. EDN: PBZFSP
  36. Drobizhev MYu, Fedotova AV, Kikta SV. Antidepressive drugs — in anxiety, anxiolytics — in depression? S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2013;113(11-2):74–78. EDN: RTELJJ
  37. Shvarts PG, Goriachev FK, Plotnikov AN, et al. Differential diagnosis and treatment of neurogenic and psychogenic dysuria in case of overactive bladder syndrome. Therapeutic Archive. 2013;85(9):86–92. EDN: RTKQWP
  38. Barantsevich ER, Posokhina OV. Clinical-neurophysiological study of efficacy of adaptol in discirculatory encephalopathy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2011;111(9 Pt 2):68–72. EDN: PYWSQJ
  39. Vialov SS, Drozdova GA. Correction of pruritus in patients with pruritic dermatoses, senile and idiopathic pruritus. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2014;12(3):40–48. EDN: SUDQNT
  40. Orlov EV, Konnov PE, Arsen'eva AA. Clinical efficiency of combined therapy using adaptol for atopic dermatitis. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(5):78–82. EDN: SVNJCL
  41. Zhivolupov SA, Samartsev IN, Marchenko AA, Puliatkina OV. The prognostic significance of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) for phobic anxiety disorders, vegetative and cognitive impairments during conservative treatment including adaptol of some functional and organic diseases of nervous system. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;112(4):37–41. EDN: NOUCEC
  42. Kamburg RA, Valimukhametova DA. The effectiveness of mebicar in chronic coronary heart disease. Kazan medical journal. 1984;65(6):424–426. (In Russ.) doi: 10.17816/kazmj89505
  43. Dotsenko NIa, Boev SS, Shekhunova IA, Dedova VO. Parallel pharmacological correction of myocardial dysfunction, cognitive and psychopathological disordres in patients with congestive heart failure. Lik Sprava. 2014;1–2:27–35. doi: 10.31640/LS-2014-(1-2)-04
  44. Tsurinova EA, Treshkur TV, Il'ina DIu. A case of effective psychogenic ventricular arrhythmia treatment with the anxiolytic adaptol. Therapeutic Archive. 2013;85(3):94–97. EDN: PZBTIB
  45. Tsurko S, Tyabut T, Baykova I, Marchenko-Tyabut D. Use of Adaptol® in patients with acute myocardial infarction. Eurasian Journal of Healthcare. 2012;2(2):43–46. (In Russ.)
  46. Shilina NN, Statsenko ME, Sporova OE, Lempert BA. Efficacy of Adaptol and the possibility of its differential use in patients with anxiety disorders after myocardial infarction. Therapeutic Archive. 2013;85(9):29–34. EDN: RTKQTD
  47. Galiautdinova VR, Mutalova ÉG, Rustiamova ZIa. Depression in patients with coronary heart disease and therapeutic correction. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2012;5(4):25–30. EDN: PDXRVF
  48. Zalyalova ZA, Munasipova SE. Frontotemporal dementia with cortico-basal syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(2):107–114. doi: 10.17116/jnevro2022122021107 EDN: WTUBUY
  49. Karpov AM, Zimakova IЕ, Makarchikov NS. Mebicar and nootropic drug administration aimed at increasing the effectiveness of mental invalid rehabilitation: the results of study. Neurology Bulletin. 1994;XXVI(3–4):38–41. doi: 10.17816/nb107152
  50. Kozhokova LZ, Mkrtchyan VR. Adaptol´s effect on lipid metabolism in patients with exertional angina of the I–III functional classes. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2014;7(1):33–37. EDN: RWENFX

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

© 2026 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.