Predictive informativeness of risk factors for the development of ovarian cancer of different histological types: a randomized study

Maria Yu. Grafskaya; Графская Мария Юрьевна; Ekaterina V. Verenikina; Вереникина Екатерина Владимировна; Alexandra A. Demidova; Демидова Александра Александровна; Fedor E. Filippov; Филиппов Фёдор Евгеньевич; Natalia V. Karasenko; Карасенко Наталья Васильевна

doi:10.17816/KMJ688194

Predictive informativeness of risk factors for the development of ovarian cancer of different histological types: a randomized study

Authors: Grafskaya M.Y.¹, Verenikina E.V.¹, Demidova A.A.², Filippov F.E.¹, Karasenko N.V.²
Affiliations:
1. National Medical Research Center of Oncology
2. Rostov State Medical University
Issue: Vol 107, No 1 (2026)
Pages: 15-22
Section: Theoretical and clinical medicine
Submitted: 23.07.2025
Accepted: 27.12.2025
Published: 20.01.2026
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/688194
DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ688194
EDN: https://elibrary.ru/EOAGQD
ID: 688194

Cite item

Full Text

Open Access
Restricted Access

Access granted
Restricted Access

Subscription or Fee Access

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

BACKGROUND: Given the considerable morphological heterogeneity of invasive epithelial ovarian cancer, characterized by differences in clinical course and rates of progression, investigation of predictors specific to each histological type is of particular relevance.

AIM: This work aimed to identify the predictive significance of hereditary and phenotypic factors modulating the risk of developing different histological types of invasive epithelial ovarian cancer.

METHODS: A total of 620 patients with invasive epithelial ovarian cancer of various histological types were examined in the main group: serous carcinoma (57.7%), endometrioid carcinoma (23.1%), clear cell carcinoma (11.6%), and mucinous ovarian carcinoma (7.6%). The control group consisted of 226 women without cancer. Information on risk factors was obtained from medical records. Comparative analysis of the frequency characteristics of the studied variables between the main and control groups was performed using the Pearson chi-square (χ²) test. The strength of association was assessed using Cramér’s V coefficient.

RESULTS: Compared with the control group, the main group showed higher frequencies of ovarian cancer (7.7% vs. 0%; p < 0.001) and breast cancer (5.0% vs. 0%; p < 0.001) in first-degree relatives; obesity in childhood (11.3% vs. 5.3%; p = 0.002), obesity in adolescence (10.6% vs. 3.5%; p = 0.001), and obesity at the time of primary diagnosis (47.1% vs. 21.7%; p < 0.001). The main group more frequently reported the use of postmenopausal hormone replacement therapy (45.0% vs. 33.6%; p = 0.003) and endometriosis (13.4% vs. 7.5%; p = 0.02), whereas full-term pregnancy (p < 0.001), breastfeeding (p < 0.001), and oral contraceptive use (p < 0.001) were less frequent. For the development of advanced serous ovarian carcinoma, the most substantial predictors were hereditary factors, obesity at the time of diagnosis, and postmenopausal hormone replacement therapy. In comparison with serous carcinoma, the distinguishing predictors were endometriosis, late menopause, and obesity in childhood and adolescence for endometrioid carcinoma; endometriosis for clear cell carcinoma; and obesity in adolescence and smoking for mucinous ovarian carcinoma.

CONCLUSION: In rare histological types of invasive epithelial ovarian cancer, compared with serous carcinoma, the predictive significance of endometriosis, late menopause, smoking, and obesity in childhood and adolescence increases substantially.

Keywords

ovarian cancer, histological types, predictors, protective factors, prevention

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Рак яичников является 8-м по распространённости онкологическим заболеванием у женщин; по мировым оценкам, в 2023 году на его долю приходилось 3,7% всех случаев злокачественных новообразований и 4,7% летальных исходов [1]. Рак яичников в зависимости от морфологии объединяет широкий спектр опухолей. В 90% злокачественные опухоли яичников развиваются из эпителиальных клеток, а в остальных случаях — из зародышевых или стромальных элементов яичника [2]. Эпителиальный инвазивный рак яичников, в свою очередь, представляют пять основных гистологических типов, среди которых серозный рак с высокой или низкой градацией злокачественности, эндометриоидный, светлоклеточный и муцинозный рак [3]. Каждый гистотип опухоли имеет этиологические и патогенетические особенности, различную чувствительность к лечению, отличается по темпам прогрессирования заболевания [4]. Существуют известные гормональные и репродуктивные факторы риска, особенности образа жизни, влияющие на развитие рака яичников [5]. Для грамотной организации профилактики рака яичников актуальным является выделение высокозначимых предикторов опухолей различного гистологического типа.

В популяции ввиду постоянной модификации условий и образа жизни людей динамично изменяются частота встречаемости факторов риска заболеваний и их значимость для развития болезни [6]. Знание предикторной ценности факторов риска злокачественного заболевания на современном этапе помогает выделить актуальные причины развития болезни на текущий и будущий этапы, а значит обоснованно трансформировать профилактические меры ограничения развития патологии [7]. Как известно, генетическому тестированию наследуемых мутаций злокачественных новообразований яичников предшествует изучение семейного анамнеза на наличие у кого-либо из близких кровных родственников рака яичников и рака молочной железы [8]. Пациентам с вероятностью носительства мутаций генов более 10% после изучения анамнеза предлагается пройти генетическое тестирование [9]. Однако установлено, что у 50–60% пациентов с доказанной генной мутацией BRCA1/2 анамнестические показания для проведения генетического теста отсутствовали [10]. В связи с этим выявление высокозначимых фенотипических предикторов рака яичников наряду с наследуемыми признаками поможет обоснованно определить контингент пациенток для проведения скрининга и раннего активного выявления патологии.

Цель исследования — выявить предикторную значимость наследуемых и фенотипических факторов, модулирующих риск развития различных гистологических типов инвазивного эпителиального рака яичников.

МЕТОДЫ

Выполнено рандомизированное исследование. Для проведения исследования изучали первичные данные из архивных историй болезни 620 пациенток с диагнозом «эпителиальный инвазивный рак яичников», составивших основную группу. Все больные лечились в онкогинекологическом отделении ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России. Архивные истории болезни анализировали за 15-летний период — с 2010 по 2025 год.

Критерии включения пациенток в основную группу: знание конкретного морфологического типа инвазивного эпителиального рака яичников по итогам гистологического исследования операционного биопсийного материала.

Критерии исключения: злокачественные заболевания другой локализации у пациенток.

При планировании работы для ретроспективного изучения историй болезни получено одобрение комитета по этике ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России (протокол № 10 от 10.04.2021). Поскольку все пациентки при госпитализации в клинические отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России подписывают добровольное информированное согласие на использование их результатов обследования и анкетирования в научной работе, которое хранится в истории болезни, а также учитывая архивный доступ к информации, дополнительного разрешения у больных не брали.

В контрольную группу объединяли 226 женщин без онкологической патологии по итогам профилактических гинекологических осмотров в консультативно-поликлиническом отделении Клиники ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, амбулаторно-консультативном и гинекологическом отделениях ФГБОУ ВО «Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета» Минздрава России в 2021–2024 гг. Женщин контрольной группы опрашивали по разработанной анкете, включающей вопросы по тем же пунктам, что и в основной группе. Все пациентки контрольной группы давали информированное согласие для использования их данных в исследовании.

Возрастной диапазон пациенток основной группы составил от 34 до 75 лет, средний возраст — 55,6 ± 2,3 года. Возраст женщин контрольной группы колебался от 30 до 77 лет, в среднем составив 58,4 ± 1,9 года. Возрастные различия в основной и контрольной группах отсутствовали (р = 0,789).

По результатам гистологического исследования операционных образцов из опухолевой ткани в основной группе серозная карцинома яичников установлена у 358 (57,7%), эндометриоидный рак яичников — у 143 (23,1%), светлоклеточный рак яичников — у 72 (11,6%), муцинозный рак яичников — у 47 (7,6%), что соответствует эпидемиологическим особенностям распределения гистотипов эпителиального рака яичников с преобладанием по частоте встречаемости серозной карциномы. Высокая степень злокачественности опухолевых клеток по итогам гистологического заключения выявлена у 519 (83,7%), низкая — у 101 (16,3%) больного.

Пациентов в зависимости от стадии рака яичников распределяли следующим образом: IIA — 61 (9,8%), IIB — 114 (18,4%), IIIA1 — 175 (28,2%), IIIA2 — 144 (23,2%), IIIB — 112 (18,1%), IV — 14 (2,2%).

На начальном этапе исследования составляли индивидуальную карту обследования больного для отражения факторов риска и защиты по итогам изучения историй болезни, среди которых выделяли общие, гормональные, репродуктивные признаки, характеристики образа жизни. В индивидуальную карту вписывали:

возраст, рост и вес женщин с расчётом индекса массы тела;
гистотип опухоли яичников;
наличие у кровных родственников 1-й и 2-й степени родства рака яичников в любом возрасте, а также рака молочной железы в возрасте менее 50 лет;
возраст наступления первой менструации с выделением доли лиц с ранним менархе (в возрасте менее 12 лет);
возраст наступления менопаузы с выделением женщин с поздней менопаузой (старше 55 лет);
наличие доношенной беременности;
наличие поздней последней беременности (старше 35 лет включительно);
наличие грудного вскармливания у рожавших;
применение оральных контрацептивов либо заместительной гормональной терапии в постменопаузе с уточнением продолжительности;
указание на эндометриоз в анамнезе;
курение (более 10 сигарет в день);
ожирение в детском возрасте (7–13 лет);
ожирение в юношеский период (16–20 лет);
ожирение на момент выявления рака яичников;
хронический приём высоких доз алкоголя (более 40 г этанола в сутки);
уровень физической активности;
длительный низкодозовый приём аспирина (более 5 лет).

Статистический анализ результатов исследования проводили с применением программы Statistica 12.0 (StatSoft, США) и StatTech 4.0 (ООО «Статтех», Россия). Различие качественных показателей оценивали с помощью критерия χ² Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность. Оценку силы связи между фактором риска и исходом проводили по критерию Крамера (V) согласно рекомендациям L.M. Rea и R.A. Parker [11].

РЕЗУЛЬТАТЫ

В основной группе больных с эпителиальным инвазивным раком яичников без учёта морфологических типов опухоли по сравнению с контрольной группой чаще встречалось указание на наличие у кровных родственников 1-й и 2-й степени родства рака яичников, рака молочных желёз в возрасте младше 50 лет, ожирения в детском возрасте и в юности, а также на момент первичного выявления рака яичников (табл. 1).

Таблица 1. Частотные характеристики анамнестических данных и факторов образа жизни у пациенток с раком яичников различных гистологических типов и в контрольной группе [абсолютное число (%)]

Table 1. Frequency characteristics of anamnestic data and lifestyle factors in patients with ovarian cancer of different histological types and in the control group (absolute number [%])

Фактор

СКЯ

ЭРЯ

СВРЯ

МРЯ

Основная группа

Контрольная группа

n = 358

n = 143

n = 72

n = 47

n = 620

n = 226

Семейный анамнез рака яичников

46 (12,8)

p < 0,001

2 (1,4)

p = 0,32

p = 1,0

48 (7,7)

p < 0,001

Семейный анамнез рака молочных желез

30 (8,4)

p < 0,001

1 (0,7)

р = 0,74

p = 1,0

31 (5,0)

p < 0,001

Ожирение в детском возрасте

34 (9,5)

p = 0,07

29 (20,3)

p < 0,001

4 (5,6)

p = 0,94

3 (6,4)

p = 0,87

70 (11,3)

p = 0,002

12 (5,3)

Ожирение в юности

23 (6,4)

p = 0,13

33 (23,1)

p < 0,001

3 (4,2)

p = 0,81

7 (14,9)

p = 0,002

66 (10,6)

p = 0,001

8 (3,5)

Ожирение на момент выявления рака яичников

192 (53,6)

p < 0,001

67 (46,9)

p < 0,001

15 (20,8)

p = 0,86

18 (38,3)

p = 0,02

292 (47,1)

p < 0,001

49 (21,7)

Курение

118 (33,0)

p = 0,25

11 (7,7)

p < 0,001

5 (6,9)

p < 0,001

34 (72,3)

p < 0,001

168 (27,1)

p = 0,73

64 (28,3)

Приём алкоголя

66 (18,4)

p = 0,37

26 (18,2)

p = 0,51

13 (18,1)

p = 0,62

8 (17,0)

p = 0,80

113 (18,2)

p = 0,35

35 (15,5)

Гиподинамия

95 (26,5)

p = 0,97

39 (27,3)

p = 0,89

20 (27,8)

p = 0,85

12 (25,5)

p = 0,87

166 (26,8)

p = 0,95

60 (26,5)

Приём аспирина

41 (11,5)

p = 0,15

18 (12,6)

p = 0,43

9 (12,5)

p = 0,53

6 (12,8)

p = 0,63

74 (11,9)

p = 0,17

35 (15,5)

Примечание. СКЯ — серозная карцинома яичников; ЭРЯ — эндометриоидный рак яичников; СВРЯ — светлоклеточный рак яичников; МРЯ — муцинозный рак яичников; p — уровень статистической значимости различий по сравнению с контрольной группой.

При изучаемых гистологических типах рака яичников частота встречаемости исследуемых факторов риска различалась по сравнению с контрольной группой. При серозной карциноме яичников в отличие от всех других морфологических типов опухолей, включая контрольную группу, чаще встречалось указание на наличие в семейном анамнезе рака яичников и рака молочных желёз наряду с выявлением ожирения на момент диагностики злокачественного заболевания. При эндометриоидном гистотипе рака яичников факторами риска выступали ожирение в детстве, юности и при постановке диагноза, а при муцинозном типе опухоли, кроме ожирения, в качестве предиктора развития изучаемого злокачественного заболевания дополнительно выступало длительное курение более 10 сигарет в день. На развитие светлоклеточного рака яичников изучаемые анамнестические показатели и факторы образа жизни не влияли. Курение среди больных светлоклеточным раком яичников встречалось реже, чем среди женщин контрольной группы (табл. 1).

Риск развития серозной карциномы яичников статистически значимо возрастал при семейном анамнезе рака яичников (относительный риск — 29,0; p < 0,001), рака молочных желёз (относительный риск — 18,9; p < 0,001), ожирении на момент выявления рака яичников (относительный риск — 2,5; p < 0,001). Для эндометриоидного рака яичников риск развития заболевания был высоким при ожирении в детстве (относительный риск — 3,8; p < 0,001), юности (относительный риск — 6,6; p < 0,001) и на момент выявления диагноза (относительный риск — 2,2; p < 0,001). При муцинозном раке яичников факторами риска явились ожирение в юности (относительный риск — 4,2; р = 0,002) и на момент диагностики опухоли (относительный риск — 1,8; р = 0,02), а также курение (относительный риск — 2,6; p < 0,001). При светлоклеточном раке яичников изучаемые анамнестические сведения и факторы образа жизни не повышали риск заболевания.

В целом по основной группе без учёта морфологических типов опухоли доношенная беременность и грудное вскармливание встречались реже по сравнению с женщинами контрольной группы (табл. 2). Частота применения оральных контрацептивов пациентками была ниже практически при всех обнаруженных у них морфотипах рака, за исключением муцинозного, а заместительная гормональная терапия женскими половыми гормонами в постменопаузе использовалась чаще по сравнению с женщинами контрольной группы при серозной карциноме и эндометриоидном раке яичников. Поздняя менопауза встречалась у пациенток чаще только при эндометриоидном раке яичников, а эндометриоз при эндометриоидной и светлоклеточной карциноме (см. табл. 2).

Таблица 2. Частотные характеристики гормональных и репродуктивных факторов у пациенток с раком яичников различных гистологических типов и в контрольной группе [абсолютное число (%)]

Table 2. Frequency characteristics of hormonal and reproductive factors in patients with ovarian cancer of different histological types and in the control group (absolute number [%])

Фактор

СКЯ

ЭРЯ

СВРЯ

МРЯ

Основная группа

Контрольная группа

n = 358

n = 143

n = 72

n = 47

n = 620

n = 226

Раннее менархе

37 (10,3)

p = 0,91

21 (14,7)

p = 0,25

11 (15,3)

p = 0,28

5 (10,6)

p = 0,99

74 (11,9)

p = 0,11

24 (10,6)

Поздняя менопауза

45 (12,6)

p = 0,91

29 (20,3)

p = 0,05

10 (13,9)

p = 0,83

6 (12,8)

p = 0,98

90 (14,5)

p = 0,53

29 (12,8)

Доношенная беременность

301 (84,1)

p < 0,001

103 (72,0)

p < 0,001

53 (73,6)

p < 0,001

37 (78,7)

p < 0,001

494 (79,7)

p < 0,001

218 (96,5)

Поздняя последняя беременность

14 (3,9)

p = 0,58

6 (4,2)

p = 0,76

3 (4,2)

p = 0,81

2 (4,3)

p = 0,86

25 (4,0)

p = 0,59

11 (4,9)

Грудное вскармливание

238 (66,5)

p < 0,001

81 (56,6)

p < 0,001

41 (56,9)

p < 0,001

33 (70,2)

p = 0,003

393 (63,4)

p < 0,001

198 (87,6)

Оральные контрацептивы

258 (72,1)

p = 0,02

78 (54,5)

p < 0,001

37 (51,4)

p < 0,001

32 (68,1)

p = 0,06

405 (65,3)

p < 0,001

182 (80,5)

Гормональная терапия в постменопаузе

180 (50,3)

p < 0,001

63 (44,1)

p = 0,04

20 (27,8)

p = 0,36

16 (34,0)

p = 0,96

279 (45,0)

p = 0,003

76 (33,6)

Эндометриоз

35 (9,8)

p = 0,35

28 (19,6)

p < 0,001

16 (22,2)

p < 0,001

4 (8,5)

p = 0,82

83 (13,4)

p = 0,02

17 (7,5)

Доношенная беременность и грудное вскармливание, применение оральных контрацептивов в большей мере снижали риск развития эндометриоидного и светлоклеточного рака яичников по сравнению с женщинами контрольной группы. Заместительная гормональная терапия женскими половыми гормонами повышала риск развития серозного (относительный риск — 1,5; р = 0,0001) и эндометриоидного рака яичников (относительный риск — 1,3; р = 0,04). Эндометриоз же являлся фактором риска эндометриоидного (относительный риск — 2,6; р = 0,0006) и светлоклеточного рака яичников (относительный риск — 2,95; р = 0,0005).

Табл. 3 отражает силу как положительной, так и отрицательной связи между выраженностью факторов и риском рака яичников различных гистотипов по критерию Крамера.

Таблица 3. Сила связи между выраженностью факторов и риском рака яичников различных гистологических типов по коэффициенту Крамера (V)

Table 3. Strength of association between risk factors and the risk of ovarian cancer of different histological types according to Cramér's V coefficient

Фактор	СКЯ	ЭРЯ	СВРЯ	МРЯ	Основная группа
Рак яичников у родственников	0,87	0,15	0	0	0,86
Рак молочных желез у родственников	0,74	0,11	0	0	0,71
Ожирение в детском возрасте	0,09	0,52	—	—	0,47
Ожирение в юности	0,09	0,76	0	0,63	0,52
Ожирение на момент выявления рака яичников	0,08	0,64	0	0,56	0,48
Курение	0	−0,06	−0,07	0,50	0
Приём алкоголя	0	0	0	0	0
Гиподинамия	0	0	0	0	0
Прием аспирина	0	0	0	0	0
Раннее менархе	0	0,05	0,06	0	0
Поздняя менопауза	0	0,01	0	0	0
Доношенная беременность	-0,13	−0,27	−0,26	−0,19	−0,14
Поздняя последняя беременность	−0,21	−0,29	−0,20	−0,17	−0,16
Грудное вскармливание	−0,24	−0,72	−0,73	−0,18	−0,27
Оральные контрацептивы	−0,22	−0,78	−0,70	−0,15	−0,28
Гормональная терапия в постменопаузе	0,51	0,07	−0,05	0	0,09
Эндометриоз	0,08	0,67	0,62	0	0,56

Примечание. СКЯ — серозная карцинома яичников; ЭРЯ — эндометриоидный рак яичников; СВРЯ — светлоклеточный рак яичников; МРЯ — муцинозный рак яичников.

Сильная положительная связь с семейным анамнезом по раку яичников (V = 0,87) и раку молочных желёз (V = 0,74) установлена для развития серозных карцином. Сильная отрицательная связь наблюдалась в отношении грудного вскармливания (V = −0,72) и применения оральных контрацептивов (V = −0,78) для эндометриоидного рака яичников, а также для светлоклеточного рака яичников (V = −0,73 и V = −0,70 соответственно).

Изучение факторов риска в зависимости от гистологического типа рака яичников может и должно способствовать разработке более эффективных стратегий профилактики данного злокачественного заболевания с учётом расширенного спектра предикторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ожирение в детском возрасте и юности, а также на момент постановки онкологического диагноза, и курение ассоциированы с повышенным риском развития редких гистологических типов рака яичников (эндометриоидного и муцинозного) и в меньшей степени влияют на риск развития наиболее распространённой серозной карциномы.

Гормональные и репродуктивные факторы, включая доношенную беременность, приём оральных контрацептивов и грудное вскармливание снижают риск развития всех гистотипов рака яичников, в большей мере эндометриоидного и светлоклеточного.

Наличие рака яичников (Cramer's V = 0,87) и рака молочной железы (Cramer's V = 0,74) у кровных родственников 1-го и 2-го родства сильнее других гистотипов рака яичников было связано с развитием серозной карциномы яичников.

Стратегия профилактики злокачественного поражения яичников должна учитывать предикторы развития не только распространённой серозной карциномы, но и редких форм инвазивного эпителиального рака яичников.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Г.М.Ю. — разработка концепции, проведение исследования, написание черновика рукописи, пересмотр и редактирование рукописи; В.Е.В. — проведение исследования, научное руководство; Д.А.А. — валидация, анализ данных, написание черновика рукописи; Ф.Ф.Е. — проведение исследования, пересмотр и редактирование рукописи; К.Н.В. — разработка концепции, разработка методологии, валидизация. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом НМИЦ онкологии (протокол № 10 от 10.04.2021). Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, данные).

Доступ к данным. Все данные, полученные в настоящем исследовании, доступны в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: G.M.Yu.: conceptualization, investigation, writing — original draft, writing — review & editing; V.E.V.: investigation, supervision; D.A.A.: validation, formal analysis, writing — original draft; F.F.E.: investigation, writing — review & editing; K.N.V.: conceptualization, methodology, validation. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of the National Medical Research Center of Oncology (Minutes No. 10 dated April 10, 2021). All participants provided written informed consent prior to enrollment in the study.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously obtained or published material (text or data) was used in this study or article.

Data availability statement: All data generated during this study are available in this article.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer-review process involved two external reviewers, a member of the editorial board, and the in-house science editor.

About the authors