ISSN (print): 0006-3029 Учредители: Российская академия наук, Институт биофизики клетки РАН Главный редактор: Грабарник Павел Яковлевич, д-р физ.-мат. наук Периодичность / доступ: 6 выпусков в год / подписка Входит в: Белый список (3 уровень), перечень ВАК, РИНЦ
Направляя рукопись статьи издателю для публикации в данном журнале, авторы соглашаются со следующим: авторы сохраняют за собой имущественные авторские права на произведение и предоставляют издателю исключительную лицензию на публикацию и распространение произведения; авторы сохраняют за собой право на распространение произведения в соответствии с условиями политики самоархивирования, принятой в журнале (см. подробнее); направляемая авторами в редакцию рукопись будет принята к публикации только по решению редакционной коллегии и главного редактора — в соответствии с правилами отбора контента в данном журнале (см. подробнее); опубликованное в журнале произведение будет распространяться в печатном и электронном виде по подписке или на условиях открытого доступа — по усмотрению издателя. Передаваемая авторами исключительная лицензия позволяет издателю использовать произведение следующими способами: воспроизведение Статьи, а также метаданных Статьи в любой материальной форме, в том числе на бумажном и/или электронном носителе в виде отдельного произведения и/или в составе Журнала, и/или базах данных Лицензиата и/или иных лиц, по усмотрению Лицензиата; распространение экземпляров Статьи, а также метаданных Статьи или иное отчуждение ее оригинала или экземпляров, в том числе на бумажном и/или электронном носителе в виде отдельного произведения и/или в составе Журнала, и/или базах данных Лицензиата и/или иных лиц, по усмотрению Лицензиата, в том числе распространение или иным способом использование Статьи или содержащихся в ней частей (фрагментов) для публикации в научных, учебных, технических или профессиональных журналах или других периодических изданиях и производных работах; в печатных и электронных версиях таких журналов, периодических изданий и производных работах во всех средствах и форматах, существующих на данный момент и которые могут возникнуть в будущем; доведение Статьи до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к Статье из любого места и в любое время по собственному выбору; переработка Статьи путем её перевода на иностранные языки по выбору Лицензиата, и использование переработанной (переведенной) Статьи вышеуказанными способами. Иные права, прямо не переданные издателю авторами, включая патентные права на любые процессы, способы или методы и прочее, описанные авторами в статье, а также права на товарные знаки, сохраняются за авторами. Подробности и детали изложены в типовом лицензионном договоре, который следует заполнить, заверить представителям авторского коллектива и направить издателю вместе с прочими материалами при подаче рукописи статьи на рассмотрение.
АНАЛИЗ БЕЛОК-БЕЛКОВЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПИОНЕРНЫХ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ ЧЕЛОВЕКА НА ОСНОВЕ ПРЕДСКАЗАНИЙ СТРУКТУР ИХ КОМПЛЕКСОВ
Пионерные транскрипционные факторы из «коктейля Яманаки» осуществляют репрограммирование клеток. Эти белки связываются с гетерохроматином, способствуют его открытию и привлекают белки для изменения эпигенетического ландшафта и активации транскрипции. Однако в литературе нет информации о том, какие белки хроматина привлекаются через прямые белок-белковые взаимодействия с пионерными транскрипционными факторами. В данной работе мы с помощью нейросетевых алгоритмов предсказали потенциальные белок-белковые комплексы трех белков из «коктейля Яманаки» (SOX2, ОСТ4 и KLF4), провели структурный и функциональный анализ полученных комплексов.
СТРУКТУРА И КООПЕРАТИВНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГУАНИНОВЫХ КВАДРУПЛЕКСОВ ПРОМОТОРА ГЕНА βA-ГЛОБИНА Gallus gallus
Гуаниновые квадруплексы – это вторичные структуры нуклеиновых кислот, представленные в геномах всех эукариот, от дрожжей до млекопитающих, где они играют важную роль в поддержании целостности теломер, создании границ ТАДов, а также в регуляции транскрипции, альтернативного сплайсинга и трансляции. Было установлено, что, внося вклад в формирование свободного от нуклеосом участка, гуаниновые квадруплексы, образованные двумя G-богатыми мотивами внутри ориджина репликации, локализованного в промоторе гена βA-глобина Gallus gallus, необходимы для инициации репликации. В нашей работе с помощью спектроскопии кругового дихроизма было проведено исследование структур и динамических свойств гуаниновых квадруплексов, сформированных последовательностью βA-глобинового промотора/ориджина in vitro. Полученные данные показывают, что квадруплексы, расположенные на одном фрагменте ДНК, формируются кооперативно, оказывая влияние на структуры друг друга и всего фрагмента ДНК, на котором они расположены. Эти данные позволяют предположить, что структуры гуаниновых квадруплексов могут определяться их геномным окружением, а также помогают объяснить некоторые свойства квадруплексов, наблюдаемые in vivo.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ МЕТИЛ-β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА И АМФОТЕРИЦИНА В С КОМПОНЕНТАМИ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ МЕТОДОМ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДОКИНГА
Цель работы – анализ взаимодействий метил-β-циклодекстрина и амфотерицина В со спектрином, актином и гемоглобином методом молекулярного докинга. Структуры белков взяты из РОВ. Полноатомные модели белков «очищены» от молекул воды и компонентов буфера, выполнена расстановка зарядов на поверхности, выбраны ячейки для «слепого» докинга. Структурные формулы метил-β-циклодекстрина и амфотерицина В взяты из PubChem, сконвертированы в HyperChem. Оптимизация геометрии проводилась с использованием модельного потенциала MM+, жесткие/фиксированные структуры оптимизированы полуэмпирическим квантово-химическим методом PM3. Взаимодействия белково-лигандных комплексов описывали с помощью PLIP. Полная энергия связывания для всех комплексов составила от –4.4 до –10.3 ккал/моль. Комплексы формировались за счет водородных, ван-дер-ваальсовых связей и солевых мостиков. Визуализация наиболее энергетически выгодных положений подтвердила, что и амфотерицин В, и метил-β-циклодекстрин локализовались в центральных полостях гемоглобина и актина и на дистальных участках α- и β-субъединии спектрина. Амфотерицин В образовывал более стабильные комплексы с каждым из белков: прочность водородных связей и количество гидрофобных контактов с белками были выше, чем для комплексов с метил-β-циклодекстрином.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ И ХАРАКТЕРИСТИК БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРИНА e6: ВЛИЯНИЕ ПРИРОДЫ ЗАРЯЖЕННЫХ ГРУПП
Получены новые данные, расширяющие представления о роли химической структуры и физико-химических свойств молекул фотосенсибилизаторов в определении процессов их взаимодействия с различными биологическими объектами, включая белки сыворотки крови, биологические мембраны, клетки и клеточные системы. Изменение боковых заместителей в молекуле хлорина e6 существенно влияет на физико-химические свойства новых соединений, на уровень накопления их в клетках, на скорость миграции между клетками, но не оказывает значительного влияния на внутриклеточную локализацию сенсибилизаторов. Предполагается, что повышение фотосенсибилизирующей активности производных хлорина e6 обусловлено влиянием боковых заместителей на процессы их биораспределения.
АДСОРБЦИЯ БЕЛКОВ НА ПОЛИМЕРНЫХ ЧАСТИЦАХ: ВЛИЯНИЕ ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА
Белковая корона оказывает существенное влияние на биораспределение, фармакокинетику и терапевтическую функциональность наносистем, что определяет необходимость глубокого изучения факторов, влияющих на ее образование. Входящие в состав наночастиц вспомогательные вещества, в частности поливиниловый спирт, могут влиять на их физико-химические свойства, тем самым влияя на формирование белковой короны. В данной работе наночастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, нагруженные паклитакселом, были синтезированы методом одинарного эмульгирования с использованием различных концентраций поливинилового спирта. Полученные наночастицы были охарактеризованы методами динамического и электрофоретического рассеяния света. Для описания процесса адсорбции белков на поверхности наночастиц были использованы модели адсорбции Ленгмора, Фрейндлиха, Ленгмора–Фрейндлиха и Брунауэра, Эммета и Теллера. Полученные данные указывают на то, что при увеличении остаточной концентрации поливинилового спирта на поверхности частиц наблюдается уменьшение концентрации адсорбированных белков. Выявленная взаимосвязь позволит оптимизировать дизайн наносистем на основе сополимера молочной и гликолевой кислот с целью повышения эффективности терапии.
ИЗУЧЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ МУСКУЛАТУРЫ У ПЛАНАРИЙ (PLATYHELMINTHES)
Изучены функциональная активность и морфологические характеристики мускулатуры планарий. Физиологическое исследование, проведенное на изолированных мышечных клетках планарий Procerodes littoralis (Turbellaria, Platyhelminthes), показало, что кофеин в концентрации (1–10 мМ) и деполяризация, вызванная высоким содержанием ионов калия (20–75 мМ), оказали дозозависимое возбуждающее действие на мускулатуру планарий. Тапсигартин и циклопиазоновая кислота, блокаторы обратного захвата кальция в депо саркоплазматического ретикулума, уменьшали число мышечных ответов, индуцированных как кофеином, так и деполяризацией. Кроме того, сокращения единичных мышечных волокон P. littoralis, индуцированные средой с высоким содержанием ионов калия, ингибировались рианодином, который в миллимолярных концентрациях является блокатором рианодиновых кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума. Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что внутриклеточные кальциевые депо, как внутриклеточный источник ионов кальция, играют определенную роль в механизме сократительного мышечного ответа у плоских червей. Гистохимическое исследование с использованием замороженных срезов и окраски флуоресцентно-меченым фаллоидным продемонстрировало консервативную организацию мускулатуры тела планарий Schmidtea mediterranea. Мускулатура стенки тела содержит кольцевые, диагональные и продольные мышечные волокна. Наиболее тонкие кольцевые волокна плотно расположены в наружном слое мускулатуры. Продольные волокна – наиболее толстые и собраны в основном попарно. Диагональные волокна простираются в двух направлениях под углом 110–115 градусов друг к другу. Тело червя пронизывают дорзо-вентральные мышечные пучки. Просвет кишечника окружен тонкими продольными мышечными волокнами. Эксперименты показали, что планарии могут успешно использоваться в качестве модельного объекта для изучения механизмов мышечного сокращения у плоских червей.
ОСОБЕННОСТИ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ГРУДНОЙ АОРТЫ КРЫС ЛИНИИ SHR НА РАННИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Исследована сократительная, пролиферативная и миграционная активности гладкомышечных клеток грудной аорты крыс линии SHR возраста 1, 2 и 3 недели от рождения. Для оценки пролиферативной активности клеток применяли ПЦР в реальном времени путем сравнения относительного количества геномной ДНК между контролем и опытом; для определения миграционной активности гладкомышечных клеток – тест заживления повреждения в монослое клеток (wound healing assay); для оценки уровня сократительной активности клеток – метод оценки степени сжатия коллагенового геля. Обнаружено повышение пролиферативной (на ~20%, p ≤ 0.01) и снижение миграционной (на ~47%, p ≤ 0.01) и сократительной (на ~43%, p ≤ 0.01) активностей гладкомышечных клеток аорты однонедельных крыс относительно таковых активностей у клеток нормотензивных животных. У двухнедельных крыс пролиферативная и миграционная активности гладкомышечных клетки аорты не отличались от таковых у нормотензивных крыс, при этом сократительная активность клеток у крыс этой возрастной группы была снижена на ~69%, (p ≤ 0.01). У гладкомышечных клеток аорты трехнедельных крыс наблюдалось снижение пролиферативной (на ~54%, p ≤ 0.01) и миграционной (на ~47%, p ≤ 0.01) активностей. Таким образом, обнаруженные изменения в исследуемых активностях гладкомышечных клеток грудной аорты крыс линии SHR по сравнению с таковыми у нормотензивных крыс наблюдаются уже у однонедельных животных, находящихся в раннем неонатальном периоде развития.
МОДИФИКАЦИЯ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПУПОЧНОГО КАНАТИКА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ЭФФЕКТОВ МИКРОГРАВИТАЦИИ
Известно, что микрогравитация приводит к существенным изменениям в функционировании физиологических систем человека. Механиз чувствительные клетки in vitro также адаптируются к микрогравитации, демонстрируя перестройку элементов цитокслета и функциональной активности. На культивируемых мультипотентных мезенхимальных стромальных клетках ткани пупочного канатика изучено влияние длительной микрогравитации, моделируемой на приборе рандомизации положения Gravite®. После 21 суток экспозиции клетки сохраняли высокую жизнеспособность и характерный стромальный фенотип. На их поверхности увеличивалась экспрессия маркеров CD90 и CD105, вовлеченных в адгезию «клетка–клетка» и «клетка–матрикс». Изменялся цитокиновый профиль, возрастала концентрация плейотропных цитокинов MCP-3, GM-CSF и PDGF-AA, потенцирующих активность металлопротеиназ. Экспрессия генов, кодирующих матриксную металлопротеиназу MMPI и остеокальцин, увеличивалась, а остеопонтин – снижалась. Основные белки внеклеточного матрикса – фибронектин, коллаген и остеопонтин – визуализировались в обеих экспериментальных группах, коллаген – более выраженно при микрогравитации. Описанные изменения свидетельствуют об адаптивном изменении локального микроокружения и ремоделировании внеклеточного матрикса в ответ на длительное воздействие моделируемой микрогравитации на фоне сохранения функциональной активности мезенхимальных стромальных клеток.
НЕИЗМЕННЫЕ И ВАРИАБЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ В СИНАПТИЧЕСКОЙ МОДУЛЯЦИИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ
Представлен обзор данных по исследованиям разновекторной, а также сохраняющейся однонаправленной по эффекту синаптической модуляции в различных по типу двигательных единицах. Как известно, модуляторы синаптической передачи многочисленны. Из них можно выделить: непосредственно сам задействованный в данном синапсе основной медиатор, нейропептиды (эндорфины и энкефалины, кальцитонин, вещество Р и пр.), производные жирных кислот (арахидоновая кислота и эйкозаноиды), газообразные посредники (NO, CO и H2S), а также пурины и пиримидины (внеклеточные АТФ, аденозин и пр.). На примере разбора данных по результатам оказываемого действия наиболее эффективных нейромодуляторов – пуринов – выявлены как их неизменное, так и вариабельное действие в синаптической модуляции различных типов скелетных мышц.
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ БЛАГОРОДНЫЕ МЕТАЛЛЫ – ПОЛИАКРИЛАТЫ ЗОЛОТА, СЕРЕБРА И ЦИСПЛАТИН
Исследована возможность сочетанного применения соединений, содержащих благородные металлы – полиакрилаты золота, серебра и цисплатина, на моделях экспериментальных опухолей животных. Установлен аддитивный эффект при совместном применении цисплатина и аурумакрила (аденокарцинома Акатол, карцинома легких Льюис) и терапевтический синергизм комбинации цисплатина с артакрилом (карцинома легких Льюис). Опухоль, рецидивирующая после воздействия цисплатина, сохраняет присущую исходной опухоли чувствительность как к цисплатину, так и к артакрилу (карцинома легких Льюис).
АКТИВАЦИЯ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ВНОСИТ СУЩЕСТВЕННЫЙ ВКЛАД В ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС В АОРТЕ КРЫС С ДИАБЕТОМ, ИНДУЦИРОВАННЫМ АЛЛОКСАНОМ
Изучены изменения активности ангиотензин-превращающего фермента и продукции активных форм кислорода в аорте крыс при индукции диабета введением аллоксана. Активность ангиотензин-превращающего фермента в отрезках аорты определяли по гидролизу гиппурил-L-гистидил-L-лейцина, а образование активных форм кислорода – по окислению дихлордигидрофлуоресценна. Показано, что активность ангиотензин-превращающего фермента возрастает с ростом концентрации глюкозы в крови до максимального значения при концентрации глюкозы 12 мМ и не увеличивается с дальнейшим ростом уровня глюкозы. В отличие от активности ангиотензин-превращающего фермента, образование активных форм кислорода увеличивается с ростом концентрации глюкозы во всем исследованном интервале концентраций (до 24 мМ). Опыты с эналаприлом, ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, показали, что он полностью предотвращает увеличение скорости образования активных форм кислорода до концентрации глюкозы 12 мМ (100%-й вклад активации ангиотензин-превращающего фермента в увеличение образования активных форм кислорода), однако далее эффективность эналаприла падает (вклад активации ангиотензин-превращающего фермента в увеличение образования активных форм кислорода – около 30%).
ВЛИЯНИЕ АНТИОРГОСТАТИЧЕСКОГО ВЫВЕШИВАНИЯ НА ПАРАМЕТРЫ СПЕРМОГРАММЫ МЫШЕЙ Mus musculus
Изучено влияние 30-суточного антиортостатического вывешивания самцов мыши Mus musculus на параметры спермограммы, в том числе при применении эссенциальных фосфолипидов. Измеряли концентрацию и подвижность сперматозоидов, оценивали оплодотворяющую способность, содержание холестерина, ионов кальция и цитокелетных белков в сперматозоидах. Для оценки специфичности изменений в сперматозоидах проводили определение содержания холестерина и цитокелетных белков с использованием клеток буккального эпителия. Показано, что антиортостатическое вывешивание приводило к снижению доли оплодотворенных ооцитов и отсутствию 2–4-клеточных зародышей, но применение эссенциальных фосфолипидов предотвращало эти изменения. Наблюдавшееся увеличение содержания холестерина в сперматозоидах, которое является неспецифическим ввиду аналогичных изменений в клетках буккального эпителия, в ответ на антиортостатическое вывешивание, а также накопление ионов кальция могли привести к изменению эффективности капацитации и вызывать снижение оплодотворяющей способности, что требует проведения дальнейших исследований.
ДЕЛЕЦИИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПОТОМКОВ РАБОТНИКОВ, ПОДВЕРГШИХСЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОМУ ХРОНИЧЕСКОМУ ОБЛУЧЕНИЮ
Делеции митохондриальной ДНК являются признанным фактором митохондриальных расстройств и старения. Целью данного исследования было изучение распространенности крупномасштабных делеций митохондриальной ДНК в образцах периферической крови потомков, чьи родители – работники ПО «Маяк» в преконцептивном периоде подвергались сочетанному воздействию внешнего γ- и внутреннего α-излучения. Методом ПЦР-амплификации протяженных фрагментов выявляли делецию размером 4977 п.о. и делеции размерами от 7436 до 8044 п.о. Установлено, что распространенность делеций в изучаемых группах этих потомков обнаруживает тенденцию к повышению, но статистически значимых различий с контрольной группой не выявлено.
ПЕПТИДЫ КОЛЛАГЕНА ИЗ ГИАЛИНОВЫХ ХРЯЩЕЙ ДЛЯ НУТРИЦИОЛОГИИ И БИОМЕДИЦИНЫ
Трудность получения пептидов коллагена из соединительных тканей обусловлена высокой механической прочностью коллагеновых фибрилл. Гидролизаты коллагена были получены после ультразвуковой гомогенизации гиалиновых хрящей. Гомогенизацию проводили при температурах, денатурирующих коллаген, и в условиях ферментативного гидролиза. Размеры частиц определяли методом фотон-корреляционной спектроскопии. Согласно спектральным исследованиям, частицы в образцах, полученные при концентрации карниазима 10%, имеют наименьшие размеры. Карипазим при концентрации 10% предпочтителен для ферментативного гидролиза гиалиновых хрящей и получения низкомолекулярных пептидов коллагена типа II. Пептиды были распределены в интервале от 180 Да до 600 Да. Пептиды коллагена, содержащие 2–5 аминокислотных остатка, удобны по размерам для применения в биомедицине.
РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ КОВАЛЕНТНЫХ КОНЬЮГАТОВ QD-НАНОЧАСТИЦ С ФЕРМЕНТАМИ, УЧАСТВУЮЩИМИ В ТРОМБООБРАЗОВАНИИ И ТРОМБОЛИЗИСЕ
Получены ковалентные комплексы проурокиназы, миниплазмина и тромбина с QD-наночастицами, содержащими на поверхности альдегидные, амино- и карбоксильные группы. Показано, что при выбранных условиях иммобилизации перечисленные ферменты, иммобилизованые на QD-наночастицах, полностью сохраняли ферментативную активность, а образованные комплексы – стабильный коллоид. Плотность покрытия наночастиц ферментами достигала 50–100 молекул на частицу. Иммобилизация ферментов на карбоксильных наночастицах выполнялась с использованием кабодиимида. В отличие от технологии с карбоксильными группами, иммобилизация ферментов на альдегидных наночастицах не требует использования карбодиимида для образования ковалентного комплекса и не требует процедуры отмывки реагентов перед добавлением ферментов к наночастицам, что улучшает воспроизводимость процедуры иммобилизации. Показано, что частицы с иммобилизованным тромбином при инкубации с фибриногеном или плазмой крови образуют микрозмболь, которые in vitro полностью разрушаются плазмином при физиологической концентрации последнего.
ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ ОКРАШЕННЫХ КЛЕТОК, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ КОЖИ, ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫРАЖЕННОСТИ В НЕЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА
Окислительный стресс является ключевым звеном в развитии многих патологических процессов. Для его оценки широко применяются флуоресцентные красители, чувствительные к активным формам кислорода, в частности дихлорфлуоресцени и его производные. Эти красители активно используются при работе с культурами клеток, однако данных об их применении для анализа клеток, выделенных непосредственно из тканей животных, крайне мало. В настоящем исследовании изучалась возможность использования 6-карбокси-2',7'-дихлорфлуоресцения для регистрации окислительного стресса в клетках, выделенных из кожных лоскутов крыс. Для индукции активных форм кислорода фрагменты кожи были инкубированы в среде с перекисью водорода, после чего из них готовили клеточные суспензии. Клетки окрашивали 6-карбокси-2',7'-дихлорфлуоресцением и Hoechst 33342, что позволяло нормировать флуоресцентный сигнал по числу клеток в пробе. В отдельных экспериментах предшественник 6-карбокси-2',7'-дихлорфлуоресцения вводился внутрикожно живым животным. Оценка соотношения флуоресценции 6-карбокси-2',7'-дихлорфлуоресцения и Hoechst 33342 показала возможность регистрации только выраженного окислительного стресса, в то время как различать его степень или фиксировать низкоинтенсивные изменения не удалось. Дополнительно микроскопический анализ выявил наличие клеточных агрегатов и фрагментов межклеточного матрикса, что снижало достоверность результатов. Полученные данные указывают на ограниченность метода окрашивания клеток кожи производимым дихлорфлуоресцения для оценки интенсивности окислительного стресса в нативной ткани.
ОКИСЛЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДИСУЛЬФИРАМА АКТИВИРУЮТ ИНТЕГРИРОВАННЫЙ ОТВЕТ НА СТРЕСС И ВЫЗЫВАЮТ ПАРАПТОЗ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА ВТ474
Дисульфирам, хорошо известное антиалкогольное средство с минимальными побочными эффектами, а также другие дитиокарбаматы исследуются в рамках программы Drug repurposing с целью расширения их применения, в том числе в онкологии. В данной работе на примере опухолевых клеток человека ВТ474 установлено, что действие окисленных метаболитов дисульфирама, генерируемых при аэробном окислении диэтилдитиокарбамата в присутствии катализатора кобаламина (витамина В12b), вызывает стресс эндоплазматического ретикулума, а интегрированный ответ на стресс приводит к гибели клеток путем параптоза. Способность веществ этого класса вызывать неапоптотические типы клеточной гибели представляет интерес для разработки новых подходов в онкотерапии.
ПЬЕЗОПУЛЬСОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Представлены результаты применения метода дифференциальной пульсометрии для неинвазивного скрининга и анализа функционального состояния сердечно-сосудистой системы и характера ее автономной регуляции у пациентов с метаболическим синдромом. Оцениваются показатели, характеризующие общую кардиогемодинамику, а также вариабельность величин параметров VmaxPP и PP циклических волн пульсового давления крови, отражающая регуляторное воздействие периферических механизмов вегетативной нервной системы и эндокринной системы на сердечно-сосудистую систему пациентов с метаболическим синдромом. Рассматривается участие и роль миоцитов стенки левого желудочка сердца в качестве универсального мышечного эффектора, обеспечивающего как основную насосную функцию сердечно-сосудистой системы, так и возможность регуляции силы и скорости сокращений левого желудочка сердца. Обсуждается прогностическая значимость комплексного пьезопульсометрического обследования сердечно-сосудистой системы пациентов для раннего неинвазивного выявления признаков метаболического синдрома и его лечения.
БИОПОТЕНЦИАЛЫ МОЗГА КАК ФАКТОР АВТОМАТИЧЕСКОЙ МОДУЛЯЦИИ ПАРАМЕТРОВ ЛЕЧЕБНОЙ СЕНСОРНОЙ СТИМУЛЯЦИИ
Разработка новых персонализированных подходов к нелекарственной коррекции функциональных нарушений и расстройств соответствует приоритетным направлениям научно-технологического развития России. Обзор посвящен анализу инновационной линии исследований, использующих в лечебных целях автоматическую модуляцию неинвазивных сенсорных воздействий (транскраниальной магнитной и электрической стимуляции, акустических, оптических, аудиовизуальных воздействий) ритмическими компонентами электроэнцефалограммы субъекта. При рассмотрении многочисленных примеров успешного лечебного применения сенсорной стимуляции, автоматически модулируемой сигналами обратной связи от ритмических компонентов электроэнцефалограммы, предпринят анализ наблюдаемых эффектов в зависимости от условий и параметров организации этих управляемых электроэнцефалограммой воздействий. Рассмотрены основные достоинства рассматриваемого подхода, обусловленные оптимальным вовлечением механизмов нейропластичности и резонансных механизмов мозга в лечебный процесс. На примере собственных результатов намечены перспективы развития данной линии исследований.